新規発症1型糖尿病の進行抑制に既存薬が有望視される3つの臨床試験結果
欧州糖尿病学会（EASD）2025年年次総会で発表された3つの臨床試験結果によると、他の目的ですでに承認されている薬剤が、新規発症1型糖尿病（T1D）患者の病気進行を遅らせるのに有望な可能性を示しています。これらの試験は、移植薬である抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を評価したMELD-ATG試験、旧来の降圧薬であるベラパミルを試験したVer-A-T1D試験、そして他の自己免疫疾患の治療に用いられる経口JAK阻害剤バリシチニブの影響を評価したBANDIT試験です。
試験結果の概要
MELD-ATG試験：低用量ATGがベータ細胞機能を温存
対象：T1D診断後3～9週の5～25歳117人。
結果：ウサギ由来ATGの0.5 mg/kgおよび2.5 mg/kgの両用量で、C-ペプチドで評価されるベータ細胞機能がプラセボと比較して有意に温存されました（P = .0028 for 2.5 mg/kg, P = .014 for 0.5 mg/kg）。
安全性：0.5 mg/kgの用量は、血清病（32% vs 82%）およびサイトカイン放出症候群（24% vs 33%）の発生率が低く、許容可能な安全プロファイルを示しました。この用量ではHbA1cレベルもプラセボより低かった。
意義：低用量でも効果があり、副作用を最小限に抑える可能性が示唆され、今後の研究が期待されます。
Ver-A-T1D試験：ベラパミルにベータ細胞保護の傾向
対象：新規発症T1Dの18～45歳136人。
結果：主要評価項目である2時間混合食負荷試験後のC-ペプチド曲線下面積には有意差がなかったものの、主要および副次評価項目、プロトコル順守解析において改善の傾向が見られました（P = .06 for primary, P = .034 for per-protocol）。
考察：プラセボ群でのC-ペプチド低下が予想よりも遅かったため、試験の検出力が不足していた可能性があります。
意義：ベラパミルは安価で非免疫抑制性のベータ細胞保護剤であり、他の免疫調節介入との併用が容易であると結論付けられています。
BANDIT試験：バリシチニブの経口投与による効果と中止後の減弱
対象：T1D診断後100日以内の10～30歳91人。
結果：治療48週時点での平均C-ペプチドレベルは、バリシチニブ群で0.65 nmol/L/minに対し、プラセボ群で0.43 nmol/L/minと有意差がありました（P = .001）。
中止後の効果：治療中止後、バリシチニブ群のC-ペプチドレベルは低下し、72週および96週ではプラセボ群との有意差はなくなりました。これはインスリン必要量の増加と関連していました。
安全性：追跡期間中に新たな安全性の懸念は認められませんでした。
意義：バリシチニブは経口投与可能で忍容性が高く、明確な有効性を示しますが、効果の維持には継続的な投与が必要であることが示唆されました。
全体的な意義と今後の展望
Breakthrough T1Dの最高科学責任者であるSanjoy Dutta博士は、「ステージ3（臨床T1D）において、有効性と安全性を備えた疾患修飾療法が増加している。これにより、免疫経路を制御し、残存するベータ細胞を救うことができるとわかった」と述べています。これらの薬剤は免疫システムを遅らせるか、ベータ細胞を保護するか、あるいはその両方を行うため、T1D患者が必要とするインスリン量が減ることが期待されています。
セッション共同モデレーターのJay S. Skyler博士は、これらの研究がそれぞれの薬剤メカニズムの概念実証を示しており、より特異性の高い新規治療薬の開発が進んでいると述べました。「私たちは、現在利用可能なものよりも優れた新しい治療法が登場し、ベータ細胞を温存し、T1D患者がより長く健康を保ち、合併症を減らし、最終的には膵島を置き換えることができるようになるまで、彼らを維持してくれることを期待している」と語り、この分野全体に熱意を示しました。
元記事：Repurposed Drugs Show Promise in Preventing T1D Progression