マイクロプロテイン「アディポゲニン」が脂肪細胞の脂質貯蔵を制御する
UTサウスウェスタン医療センターの研究者らが共同で実施した研究により、アディポゲニンと呼ばれるマイクロプロテインが脂肪細胞における脂質滴の貯蔵に重要な役割を果たしていることが示されました。この現象は代謝の健康にとって極めて重要であり、Science誌に掲載された今回の発見は、健康な脂質貯蔵を改善し、肥満、糖尿病、その他の代謝性疾患のリスクを低減するための新たな戦略につながる可能性があります。
脂質貯蔵の重要性
食事の後、すぐにエネルギーとして燃焼されない脂質は体内に貯蔵される必要があります。最も一般的で健康的な脂質の貯蔵場所は脂肪細胞（脂肪細胞）であり、これらは油が水中で滴を形成するのと同様に、脂質を滴として蓄積します。他の細胞型に脂質が貯蔵されると、脂肪毒性と呼ばれる状態を引き起こし、細胞損傷や細胞死につながる可能性があります。
セピンとアディポゲニン
以前の研究では、セピンと呼ばれるタンパク質が、植物、菌類、哺乳類など多様な生物における健康な脂質貯蔵に不可欠であることが示されていました。しかし、セピンがこの機能をどのように達成するのかは不明でした。一部の研究では、セピンに含まれる数百のアミノ酸と比較してわずか80アミノ酸からなる小さなタンパク質であるアディポゲニンも脂質貯蔵に重要であることが示唆されていましたが、その正確な機能は不明でした。
アディポゲニンとセピンの相互作用
これらの疑問に答えるため、研究者らはヒトのものとほぼ同一のマイクロプロテインを生成するマウスから、アディポゲニンとそれに相互作用するタンパク質を単離しました。その結果、アディポゲニンの最も一般的な結合パートナーがセピンであることが判明しました。
脂質貯蔵におけるアディポゲニンの役割
原子レベルで分子を画像化できる技術であるクライオ電子顕微鏡を用いて、研究者らはアディポゲニンがセピンの構造を補強し、より強固で安定させることを示しました。アディポゲニンを過剰発現させたマウスモデルでは、脂肪細胞が著しく大きな脂質滴を保持し、未改変のマウスよりもかなり多くの脂肪を貯蔵していました。対照的に、アディポゲニンを生成しないマウスモデルでは、脂肪細胞の脂質滴がはるかに小さく、全体として脂肪が少なかったです。
臨床的意義
この研究は、脂肪細胞が脂質をどのように貯蔵するかについての全く新しい手掛かりを明らかにし、肥満、糖尿病、脂肪異栄養症、脂肪肝疾患にとって非常に重要です。アディポゲニンは、セピンの機構に対する薬物標的可能なレバーとなり、有害な脂肪蓄積を抑制したり、必要な場合に健康な脂肪貯蔵を促進したりする可能性を秘めています。
元記事：Microprotein adipogenin found to regulate fat storage in cells