VectorY Therapeutics、ALS治療薬VTx-002のフェーズ1/2試験でFDA承認を取得
オランダのスタートアップ企業VectorY Therapeuticsは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の最大97%に関与する標的に対する薬剤のフェーズ1/2試験について、米国食品医薬品局（FDA）から承認を得ました。
VTx-002の作用機序と特徴
VTx-002は、TAR DNA結合タンパク質43 (TDP-43)が関与する分子経路を標的とする初のベクター化抗体です。TDP-43はDNA修復に関わるタンパク質で、近年ALSにおける神経損傷の潜在的なドライバーとして注目されています。
デリバリー: VTx-002抗体は、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターによって送達され、脳の大槽（cisterna magna, CM）への1回投与後、標的細胞内で継続的に産生されます。
標的選択性: 誤って折りたたまれた形態のTDP-43が遺伝性および自然発生性のALS患者で凝集し毒性を示すことから、これが治療標的となる可能性が高いとされています。VectorYの創薬プラットフォームは、細胞表面ではなく細胞内タンパク質を標的とする抗体の開発課題を克服するように設計されており、誤って折りたたまれたタンパク質に焦点を当て、正常な形態は避けることで副作用を最小限に抑えることを目指しています。
ALS治療の現状とVTx-002の可能性
ALSは急速に進行し、通常2〜5年で死に至る致死的な疾患です。現在の治療法は進行を遅らせる効果が限定的であり、BiogenのQalsody（トフェルセン）のように特定の遺伝子変異を持つ患者に限定される場合もあります。VTx-002は、SOD1遺伝子変異やFUS変異によるALS患者には適さないとされています。
PIONEER-ALS試験の概要
計画されているフェーズ1/2試験「PIONEER-ALS」は、非盲検用量漸増試験として実施され、VTx-002の2つの用量レベルを評価します。ALS成人患者12名が登録される予定です。
主要目的: VTx-002の安全性と忍容性を評価すること。
副次評価項目: 神経損傷の代理マーカーである神経フィラメント軽鎖 (NfL)やTDP-43経路関連測定などのバイオマーカー、および臨床エンドポイント（生存期間、呼吸機能、手の筋力など）も追跡されます。
VectorYの最高経営責任者であるJim Scibetta氏は、今回のFDA承認を「神経変性疾患の状況を変革しようとするVectorYにとって極めて重要な節目」と述べています。VectorYは2年前にシリーズAラウンドで1億3800万ドルを調達しており、これは2023年の欧州バイオテクノロジー分野における最大の資金調達の一つでした。
元記事：FDA clears trial of 'vectorised' ALS antibody from VectorY