Wave Life Sciences、非インクレチン療法WVE-007のフェーズ1試験結果を発表
Wave Life Sciencesは、体重減少を目的とした非インクレチン療法WVE-007の新たな臨床試験結果が「良好」であると発表しましたが、投資家の反応は芳しくありませんでした。
フェーズ1 INLIGHT試験のデータ詳細
WVE-007は、オリゴヌクレオチドベースの遺伝子サイレンシング薬であり、インヒビンベータE（INHBE）遺伝子の活動を停止させるように設計されています。肥満および過体重の被験者を対象としたフェーズ1 INLIGHT試験のデータによると、単回240 mg投与後6ヶ月で、以下の「臨床的に意味のある」改善が示されました。
内臓脂肪: プラセボ調整で14%の減少
総脂肪: 5%の減少
除脂肪体重: 2%の増加（安定化）
腹囲: 3%の減少
- 全体体重: 1%の減少
この全体体重の減少率が、GLP-1アゴニストなどのインクレチンベースの体重減少薬と比較して大幅に低かったことが、投資家を不安にさせ、株価は53%以上急落しました。また、400 mg投与群が240 mg群ほど良好な結果を示さなかったことも影響しました。ただし、会社は400 mg投与群のベースライン体組成がよりリーンであったと説明しています。
Wave社の主張とWVE-007の差別化
Wave社と一部のアナリストは、WVE-007が体組成の改善を目的としているため、全体体重のみで比較することは本質を見誤ると指摘しています。同社の最高医療責任者であるクリストファー・ライト氏は、「この早期のフェーズ1試験においても、我々の差別化された化学が、特に有害な内臓脂肪の減少と筋肉の温存という、臨床的に意味のあるレベルの脂肪減少につながっている」と述べています。
今後の展望と追加適応症への期待
ライト氏は、今年第2四半期に開始予定のフェーズ2a試験では、より高いBMIを持つ被験者において、より顕著な内臓脂肪および総脂肪の減少と、同様の除脂肪体重の温存により、さらに大きな体重減少が見られると予測しています。
また、WVE-007は、インクレチン療法で総体重減少の15%から40%を占める筋肉減少を起こしやすい患者への役割や、肥満の併用療法の一部としての可能性を支持する結果であるとも述べています。さらに、内臓脂肪を大幅に減らし、骨格筋を維持することで、WVE-007の強力で差別化された心血管代謝プロファイルが、MASH（非アルコール性脂肪肝炎）、2型糖尿病、心血管疾患といった追加適応症にも対応できる可能性を示唆しています。フェーズ2a試験は、これらの追加機会に関する情報を提供するために設計されています。
Wave社は、今年末までにWVE-007をインクレチンアドオン療法およびインクレチン後維持療法として評価する新たな臨床試験も計画しています。