AstraZenecaのIL-33標的抗体tozorakimab、COPD第3相試験で成功
AstraZenecaのIL-33標的抗体tozorakimabが、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に関する2つの第3相試験で成功を収めました。これにより、過去にいくつかの失敗を記録してきたこのクラスの薬剤に新たな展望が開かれました。
OBERONおよびTITANIA試験の主要結果
tozorakimabは、標準吸入療法に追加された場合、プラセボと比較して中等度から重度のCOPD増悪の年間発生率を減少させました。
これらの増悪は、疾患の進行を示す衰弱性の発作です。
2つの試験は、元喫煙者および現喫煙者、ならびに広範囲の肺機能と炎症性好酸球細胞レベルを持つ幅広いCOPD患者を対象としました。
AstraZenecaによると、tozorakimabは「概ね良好な忍容性」を示しました。
クラス初の重要な成果
AstraZenecaは、この抗体が「2つの第3相試験において、COPD増悪において統計的に有意かつ臨床的に非常に意義のある減少」を示したクラス初の薬剤であると述べています。標準的な吸入療法を受けているCOPD患者の50%以上が増悪を経験し、これが致死的な重篤な合併症のリスクを高めています。
過去の経緯とCOPD治療の展望
長年、喘息やCOPDに対する抗IL-33薬の可能性が探られてきましたが、Sanofi/Regeneron（itepekimab）やRoche（astegolimab）の候補薬は、臨床試験で混合した結果を示し、炎症性呼吸器疾患におけるこのクラスの役割に疑問が投げかけられていました。
COPD治療の状況は、数十年間主流であった吸入βアゴニスト、ムスカリン拮抗薬、コルチコステロイドを超えて拡大し始めています。具体的には、Sanofi/RegeneronのIL-4およびIL-13阻害剤Dupixent（dupilumab）と、GSKの抗IL-5抗体Nucala（mepolizumab）という2つの生物学的製剤が承認されています。これらの薬剤は、一般的に高好酸球数を伴うタイプ2炎症に関連するCOPDに承認されており、tozorakimabが市場に投入されれば、より広範な有用性を持つ可能性があります。
経済的予測と今後の開発
AstraZenecaは、tozorakimabのピーク売上高を30億ドルから50億ドルと予測しており、今回の新しいデータは、IL-5阻害剤Fasenra（benralizumab）の最近の失望的な第3相結果を払拭するのに大いに役立ちます。
COPDは世界で約4億人が診断されており、死因の第4位です。2050年までに、その有病率は約6億人に増加し、入院の主要原因となり、世界の医療システムに約4兆ドルのコストがかかると予想されています。
AstraZenecaは、COPDに関するtozorakimabの他の2つの第3相試験、PROSPEROとMIRANDAも実施しており、両試験の結果は今年前半に発表される予定です。これにより、数ヶ月以内に規制当局への申請が可能になる可能性があります。また、tozorakimabは重症ウイルス性下気道疾患の第3相試験や喘息の第2相試験でも評価が進められています。
元記事：Where others missed, AZ's IL-33 drug hits the mark in COPD