Bristol Myers Squibb (BMS) のCelmodプログラム、多発性骨髄腫治療薬mezigdomideが第3相試験で成功
BMSが血液がん治療薬として注力するcelmodプログラムにおいて、多発性骨髄腫治療薬mezigdomideの第3相試験結果が良好であったことがASCOで発表されました。
SUCCESSOR-2試験の主要結果
再発・難治性多発性骨髄腫の二次治療以降の患者を対象としたSUCCESSOR-2試験では、AmgenのKyprolis (carfilzomib) およびdexamethasone (Kd) との併用療法であるmezigdomide + Kdが、Kd単独と比較して以下の顕著な効果を示しました。
- 病勢進行または死亡のリスクを52%低減。
- 無増悪生存期間 (PFS) の中央値は18ヶ月 (Kd単独は8.3ヶ月) と、2倍以上に延長。
- 高齢者や、骨髄外に悪性細胞が増殖するより進行性の高い髄外性病変のある患者を含む、様々な治療ラインや高リスク群においても一貫したベネフィットが確認されました。
その他の有効性および安全性
- 全体奏効率 (ORR) は、mezigdomide併用群で80.2%、対照群で53.4%でした。
- 完全奏効/厳格な完全奏効は、それぞれ26.7%と8.9%の患者で認められました。
- 安全性プロファイルは一貫しており、経口投与の利便性から多様なケア環境での導入が可能であると報告されています。
- mezigdomide併用療法でより多く見られた有害事象は、好中球減少症（61.1% vs 9.1%）と感染症（34% vs 15.6%）でした。
専門家の見解と今後の展望
Dana-Farber Cancer InstituteのPaul Richardson氏は、「再発・難治性疾患患者にとって、治療抵抗性が増す中で持続的な疾患コントロールを維持することはますます困難になるため、1年半という長期の無増悪生存期間達成は特に有意義である」と述べています。
Celmod薬剤は、既存の免疫調節薬（BMSのRevlimidやPomalystなど）よりもセレブロンに強く結合し、より深い奏効をもたらし、薬剤耐性を克服するメカニズムを持つとされています。
今後、mezigdomideは再発・難治性多発性骨髄腫の治療薬として申請される予定であり、bortezomibやdexamethasoneといった他の標準治療との併用試験も進行中です。また、免疫疲弊を回復させ免疫活性を高める能力から、既存の免疫療法や新規経口薬との理想的なパートナーとしても期待されています。
BMSは、別のcelmod薬剤であるiberdomideも既に申請しており、FDAによる承認決定が8月に予定されています。アナリストは、これら両方のcelmod薬剤がRevlimidとPomalystの後継としてブロックバスター製品になると予測しています。