IpsenのIBAT阻害剤Bylvay、胆道閉鎖症（BA）の第3相試験で失敗
IpsenのIBAT阻害剤Bylvayは、乳児に影響を及ぼす稀で重篤な肝疾患である胆道閉鎖症（BA）の第3相臨床試験で主要評価項目を達成できませんでした。BAは治療選択肢が限られており、胆管の損傷または欠損によって引き起こされ、胆汁が肝臓に蓄積し、肝硬変に至ります。これにより、多くの場合、肝機能が低下し、肝移植が必要となります。BAは人口によって異なりますが、約8,000〜18,000出生に1人の割合で発生します。
現在の治療とBylvayの試験結果
現在、BAの主要な治療法は葛西術（Kasai hepatoportoenterostomy (HPE)）として知られる外科手術で、小腸の一部を肝臓表面に直接接続して胆汁の流れを回復させます。Ipsenが2023年に9億5200万ドルで米国のバイオテック企業Albireoを買収した際に取得したBylvay（odevixibat）は、BOLD試験においてHPE後の患者の肝臓生存期間を延長できるか評価されましたが、プラセボと比較して有意な改善を示すことができませんでした。
研究者の見解と今後の展望
BOLD試験の主任研究者であるバージニア・コモンウェルス大学のDr Saul Karpenは、「胆道閉鎖症は、しばしば2歳未満の子供における肝移植の最大の原因であり続けている」と述べ、「研究は限られており、患者、家族、臨床医にはごくわずかな治療選択肢しか残されていない」と付け加えました。また、BOLD試験は胆道閉鎖症における初のグローバル第3相試験として、これまでで最も包括的なデータセットを生成したことを強調し、「この研究は主要評価項目を満たさなかったものの、参加した子供たちと家族のコミットメントは、我々の理解を深め、将来の研究と患者ケアのための重要な基盤を提供する貴重な洞察を生み出した」と語りました。
Bylvayの既存承認とIpsenへの影響
Bylvayはすでに、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）とアラジール症候群（ALGS）に関連するかゆみという2つの稀な肝疾患で承認されており、昨年は売上が3分の1以上増加し、1億8000万ユーロに達しました。Albireo買収前は、BAでの承認を前提に、この薬剤の年間売上がピーク時には10億ドルに達すると予測されていました。
今回のBAでの失敗は、IpsenにとってAlbireoの肝疾患パイプラインにおけるさらなる打撃となります。Ipsenは今年初めに、原発性硬化性胆管炎（PSC）向けに開発中の別のIBAT阻害剤であるritivixibatと、NTCP阻害剤であるA2342の開発を中止しています。また、BylvayのBAでの失敗は、Albireoの元株主にも影響を与えます。彼らは、2027年末までにこの薬剤がBAで承認された場合、1株あたり10ドルの条件付き価値権（CVR）を受け取る予定でした。