FDA諮問委員会、Capricor TherapeuticsのDMD細胞療法の有効性に疑問符
FDAの諮問委員会は、Capricor Therapeuticsがデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に伴う筋疾患に対する細胞療法「deramiocel」の有効性に関して、強力な証拠を提示していないと投票し、その承認に疑問を投げかけました。
審査の背景とFDAの懸念
会議に先立ちFDAが公開したブリーフィング文書では、ドナー由来の心臓球様細胞（CDCs）を静脈内注入するderamiocelの有効性データに疑問点が指摘されていました。
細胞・組織・遺伝子治療諮問委員会（CTGTAC）はFDAの評価に同意し、Capricorが提出したデータが有効性の「実質的な証拠」を提供していないと9対3で投票しました。
deramiocelは昨年、DMDに伴う心筋症の治療薬としてFDAに却下されましたが、その後、DMDの骨格筋および心臓症状の治療薬として再申請されていました。
主要臨床試験HOPE-3における評価項目変更
諮問委員会の委員らは、主要な支持臨床試験であるHOPE-3において、試験完了後に主要臨床評価項目の測定方法が変更されたことで、分析が複雑になり、解釈が困難になったというFDAの評価に概ね同意しました。
心臓ポンプ機能の測定は、1拍あたりの血液拍出量の直接的な変化から、患者結果のランクベースシステムに変更されました。
上肢機能は、当初の42点機能テストによるスコアではなく、パーセンテージ変化として計算されました。
FDAの審査官は、これらの変更を考慮するとHOPE-3は「事前に指定された主要および副次有効性評価項目を満たさず、12ヶ月時点でderamiocelとプラセボ間に統計的に有意な差は示されなかった」と指摘しました。また、試験開始時の平均左室駆出率（LVEF）スコアが正常範囲内であったため、試験集団がDMD心筋症を持っていたかどうかも疑問視されました。
Capricor側の主張
Capricorは、昨年9月にFDAに提案された変更を通知したが、11月に最終申請を提出するまで提案に関するフィードバックはなかったと述べました。
諮問委員会の会議直前には、医学雑誌『The Lancet』にHOPE-3の査読済み結果が掲載され、Capricorはこれが「試験デザイン、統計的方法論、および結果の外部検証」を提供するものだと主張しました。
論文では、主要評価項目である上肢機能（PUL 2.0スケール）を使用した場合、deramiocel群でプラセボと比較して上肢疾患進行が54%有意に遅延したと結論付けられています。Capricorはこれを「機能低下が絶え間なく不可逆的である集団において、実質的で有意義な効果」と評価しています。
同社のCEOであるリンダ・マーバン氏は、これがFDAと専門家アドバイザーによって検討されたのと同じデータであり、「この証拠は承認を支持すると強く信じている」と述べ、「deramiocelはDMDの経過を変えることができ、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する初の承認された細胞療法として患者に届けることを目指している」と強調しました。
市場への影響と今後の見通し
FDAのブリーフィング文書が公開された後、Capricorの株価は3分の2の価値を失い、諮問委員会の投票後も低迷が続き、承認の可能性は現在非常に低くなっています。FDAは8月22日までに販売申請に関する最終決定を下す予定です。