リスラヤ（ブレポシチニブ）、成人皮膚筋炎治療薬として米国承認
一連の困難を経て、RoviantとPriovant Therapeuticsは、成人皮膚筋炎（DM）に対する1日1回経口TYK2/JAK1阻害剤であるリスラヤ（ブレポシチニブ）の米国承認を遂に獲得しました。
皮膚筋炎とは
皮膚筋炎は、免疫系が筋肉と皮膚を攻撃する希少な自己免疫疾患です。この炎症は進行性の筋力低下や、痛みやかゆみを伴う皮膚病変を引き起こし、患者の日常生活に大きな影響を与え、長期的な治療を必要とします。
リスラヤの作用機序
リスラヤは、Pfizerが開発し、その後Priovant Therapeuticsが開発を引き継いだファーストインクラスのヤヌスキナーゼ（JAK/TYK2）阻害剤です。体内の炎症反応において主要な役割を果たすJAK経路を阻害することで作用し、皮膚筋炎の症状の原因となる免疫応答を効果的に中断させます。
専門家のコメント
マサチューセッツ総合病院の皮膚科教授であるRuth Ann Vleugels医師は、「長年、皮膚筋炎の治療は慢性ステロイド、非特異的免疫調節剤、および免疫グロブリン静注に依存しており、これらは根本的な疾患の病態生理を標的としたものではありませんでした。LISRAYAの承認は、皮膚筋炎患者にとって転換点となります」と述べています。
彼女はさらに、「初めて、筋肉、皮膚、および全体的な疾患活動性において意義のある効果をもたらし、同時に全身性コルチコステロイドへの依存を減らすことができる、標的を絞った1日1回の経口薬を患者に提供できることを大変嬉しく思います」と付け加えました。
承認を裏付けるデータ：VALOR試験
FDAの決定は、241人の成人皮膚筋炎患者を52週間にわたって評価した第3相無作為化二重盲検プラセボ対照VALOR試験の結果によって裏付けられています。
試験結果では、ブレポシチニブ30mg投与群の患者が、筋力、身体機能、皮膚およびその他の疾患活動性、筋酵素、医師および患者による全体的な健康評価を含む6つの領域の変化を追跡する標準化されたツールであるmyositis Total Improvement Scoreにおいて、より高い改善レベルに達したことが示されました。
52週目までに、薬物治療群の55%がTotal Improvement Scoreで中等度以上の改善と最小限以下のステロイド使用を達成したのに対し、プラセボ群では30%でした。さらに、患者は研究終了までに最小限以下のステロイド使用を報告しました。試験開始時に1日7.5mg以上の経口コルチコステロイドを服用していたブレポシチニブ投与患者のうち、62%が52週の試験終了までに投与量を2.5mg以下に減らしたのに対し、プラセボ群では38%でした。また、45%がコルチコステロイドを完全に中止したのに対し、プラセボ群では29%でした。
今後の展望
RoviantのCEOであるMatt Gline氏は、「DMにおけるLISRAYAの承認が、ブレポシチニブにとって多くの最初となることを期待しており、これらの患者に重要な新しい治療選択肢を提供するでしょう」と述べています。「私たちは、非感染性ブドウ膜炎、皮膚サルコイドーシス、扁平苔癬といった、患者がより良い選択肢を長く待ち望んでいた他の疾患における後期段階プログラムの推進にも引き続き注力しています」とコメントしました。
元記事：Roivant wins FDA approval for first targeted dermatomyositis treatment