アストラゼネカの経口リラキシン作動薬AZD5462が慢性心不全患者の心機能を改善
アストラゼネカによって開発された経口リラキシン作動薬AZD5462（開発コード）は、慢性心不全（CHF）患者の心機能改善を示すことが明らかになりました。ESC 2026会議で報告され、同時にCirculation誌に掲載された第2b相LUMINARA試験のデータは、一連の失敗プログラムを経て、リラキシン刺激が心不全の新たな治療法としてついに有望な候補となる可能性を示唆しています。
LUMINARA試験の主な結果
LUMINARA試験は10カ国の235人のCHF患者を登録し、最低用量のAZD5462（20 mg 1日1回）が24週時点でプラセボと比較して改善を達成しました。
左室駆出率（LVEF）35%以下のサブグループ：心臓リモデリングのマーカーである収縮期末期容積指数（ESVi）において、ベースラインからプラセボと比較して5.4 mL/m2の減少という肯定的な変化を示しました。
LVEF 41%から55%のサブグループ：心臓への負荷を測定する全身血管抵抗指数（SVRi）の変化を主要評価項目として追跡されました。このコホートでは、20 mg用量で19%の減少、高用量の80 mgで21%の減少、360 mgで15%の減少が24週で確認されました。
過去のリラキシン作動薬開発とAZD5462の差別化
AZD5462はRXFP1作動薬として作用しますが、このクラスの薬剤は過去に多くの失望を経験してきました。これには、Corthera/Novartisの静脈内投与型セレラキシン（第3相試験で失敗し、約10年前に中止）や、ModernaのmRNAベースのmRNA-0184（2024年に中止）が含まれます。
ハーバード大学医学部のジェームズ・ヤヌッツィ教授は、ESCでデータ発表時に、「リラキシン受容体RXFP1を刺激する薬剤の開発におけるこれまでの試みは、一部には生理的過剰投与に関連する可能性のある副作用の課題のために失敗した」と述べています。具体的には、旧来の薬剤では血圧低下や体液過負荷が関連していましたが、AZD5462では軽微な血圧低下のみで、有意な体液過負荷は認められませんでした。
ヤヌッツィ教授は、AZD5462の最低用量がLUMINARA試験で高用量よりも優れた成績を示した理由について、リラキシン受容体が過刺激されると脱感作またはダウンレギュレーションされやすい可能性を指摘しています。
今後の展望
ヤヌッツィ教授は、「AZD5462を用いた、アウトカムに焦点を当てた大規模なランダム化比較試験が現在必要とされている」と述べ、今後のさらなる研究の重要性を強調しました。
元記事：ESC26: AZ's relaxin agonist shows promise in heart failure