Revolution Medicines社の経口RAS阻害剤Rasonque、EU承認へCHMPが推奨
Revolution Medicines社が開発した経口RAS阻害剤Rasonque (daraxonrasib) が、転移性膵腺がんの治療薬としてEU承認勧告を受けました。欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が本薬剤に対し肯定的な意見を採択し、数週間以内にEU承認が得られる見込みです。
CHMPによる肯定的な意見と適応症
CHMPは、少なくとも1回の前治療を受けた転移性膵腺がんの成人患者に対しRasonqueの使用を支持しました。これは、米国FDAが8月に承認した適応症と同じです。EMAは、本薬剤を優先度の高い医薬品として迅速審査（assessment timeを210日から150日未満に短縮）しました。
臨床試験結果とアンメットニーズ
この肯定的な意見は、第3相RASolute 302試験の画期的な結果に基づいています。同試験では、化学療法と比較して全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）が2倍に延長され、生活の質（QOL）スコアも大幅に改善されました。転移性膵腺がんは、治療が極めて困難で生存率が低い疾患であり、EMAは「先行治療後に病状が悪化した転移性膵腺がん患者は、限られた治療選択肢と不良な予後を抱えている」と述べ、Rasonqueがこのアンメットメディカルニーズに応える可能性を強調しています。
RAS標的とRasonqueの作用機序
RASタンパク質は、膵臓がんの大部分を含む多くの腫瘍タイプにおいて主要なドライバーですが、長年「創薬困難な標的」とされてきました。Revolution Medicines社は、RASをタンパク質シクロフィリンAに結合させ、RASタンパク質の活性を阻害する複合体を形成するdaraxonrasibによってこの問題を解決しました。
市場競争と将来の展望
pan-RAS阻害剤の分野には12以上の薬剤候補が存在し競争が激しいですが、Revolution Medicines社は先行者利益を享受しているようです。同社は、膵腺がんの一次治療（RASolute 303試験）、手術可能な腫瘍の術後補助療法（RASolute 304試験）、および転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の一次・二次・三次治療（RASolve 301試験）など、他の臨床試験も進行中です。
KRAS G12D変異への対応
RASolute 302試験において、KRAS G12D変異を有する患者でのRasonqueの腫瘍奏効率がやや低いという指摘があり、選択的な競合薬（例：Verastem Oncology社のVS-7375）が市場に参入する可能性が示唆されています。これに対し、RevMed社はKRAS G12D選択的阻害剤zoldonrasibを単剤療法およびRasonqueとの併用療法として開発を進めています。
元記事：RevMed nears EU okay for pancreatic cancer drug Rasonque