DLL3標的薬の新たな治験結果：Zai LabとIdeayaがAmgen Imdelltraに挑戦
Amgenの市場初のDLL3標的薬Imdelltra（tarlatamab）に対抗するZai LabとIdeayaの2つの新薬が、ESMO（欧州臨床腫瘍学会）で新たな治験結果を発表しました。
DLL3は、小細胞肺がん（SCLC）および神経内分泌癌（NECs）の大部分（最大96%）で発現するタンパク質ですが、健康な細胞ではほとんど見られません。
Zai Labのzocilurtatug pelitecan (zoci)：第3相試験に先立ちファーストラインデータを発表
Zai Labは、抗体薬物複合体（ADC）zocilurtatug pelitecan (zoci)とRocheのPD-L1阻害薬Tecentriq（atezolizumab）の併用療法について、カルボプラチン化学療法との併用および非併用で、進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）のファーストライン治療における第1b相データを発表しました。
結果によると、年末までに開始予定の未治療ES-SCLCを対象とした国際第3相試験で使用される1.6 mg/kgの用量において、zociとTecentriqの併用は81.8%の確認客観的奏効率（ORR）を達成し、患者の約82%が6か月以上病勢進行または死亡なしで生存しました。カルボプラチンを追加するとORRは92.3%に上昇しましたが、3剤併用療法では重篤な（グレード3以上の）副作用がはるかに頻繁に発生しました。
ファーストラインでの使用は、AmgenのImdelltraよりも治療経路においてADCを先行させる可能性があります。Imdelltraは現在、プラチナ製剤ベースの化学療法後に病勢が進行したES-SCLC患者にのみ承認されています。しかし、Amgenはすでに未治療ES-SCLCにおけるDeLLphi-305試験の結果を保有しており、承認されればImdelltraはブロックバスター級の売上（2025年に6億2700万ドル）を達成する可能性があります。
Zai Labは、新しいデータがzociとPD-1/PD-L1阻害薬の併用がES-SCLC患者に化学療法フリーのレジメンを提供し、副作用を減らしながら患者がより長く治療を継続できる可能性を示唆していると述べました。
Ideaya/HengruiのIDE849：再発SCLCにおける第1相結果を更新
もう一つのDLL3標的ADCであるIdeayaとHengruiのIDE849（SHR-4849としても知られる）は、再発SCLCにおいて有望な全生存期間（OS）の結果を明らかにしました。セカンドライン治療として使用された場合、ORRは72.5%、確認ORRは60.8%でした。
Hengruiが中国の患者を対象に実施した122名の試験では、IDE849がセカンドラインで使用された場合のOS中央値は17.4ヶ月であり、サードライン以降の治療集団を含む全体コホートでは14.7ヶ月でした。脳転移のある患者でも有望な有効性の兆候が見られ、ORRは76.9%、cORRは65.4%でした。
この試験では、19名のNECs患者においても予備的な有効性の兆候が示され、ORRは52.6%、cORRは36.8%でした。
南サンフランシスコのバイオ企業Ideayaは、2024年に上海を拠点とするHengruiからIDE849の権利をライセンス供与しました。この契約は、7500万ドルの前払い金を含め、最大10億4500万ドルの価値があります。
中華圏外でのADCの権利を持つIdeayaは、再発ES-SCLC（Imdelltra後）とNECsにおいて、この薬剤の2つの第3相登録試験を開始する予定であると述べました。また、PARG阻害薬IDE161またはAstraZenecaのPD-L1阻害薬Imfinzi（durvalumab）との併用治療を含むファーストラインSCLC試験の設計も検討しています。
元記事：ESMO26: Zai and Ideaya showcase DLL3 drugs in lung cancer