変形性関節症治療薬候補LEVI-04、痛み軽減と疾患進行抑制の可能性を示す
フェーズ2試験の新たなデータが発表
Levicept社のLEVI-04は、変形性関節症（OA）患者において、痛みに対処し、疾患の進行を抑制する可能性を裏付ける新たなフェーズ2試験データが発表されました。これは、アメリカリウマチ学会（ACR）年次総会で報告されたもので、LEVI-04が「20年以上ぶりの新たな全身性OA治療薬」となる可能性を秘めているとされています。
既存データと作用機序の詳細
以前にThe Lancetで発表された518人の患者を対象とした研究データでは、WOMACスケールを用いてプラセボと比較して痛みの有意な改善、関節機能の改善が示され、忍容性も良好でした。
ACRでは、LEVI-04が神経栄養因子-3（NT-3）に与える影響を調べたex vivo研究結果が報告され、その推定される作用機序の証拠が提供されました。健康な関節では、神経栄養因子が神経の生存と組織の修復をサポートし、可溶性p75NTRによって調節されています。しかし、OAではこのバランスが崩れ、NT-3レベルが上昇し、これが痛みの増幅と関節破壊を引き起こします。
過去には、神経成長因子（NGF）の抗体ベース阻害剤が痛みを軽減しましたが、急速な関節破壊を引き起こしたため中止されました。これはNGFの完全な遮断が関節修復プロセスにおけるその役割を妨げたためと考えられています。
LEVI-04は、p75NTRレベルを補完するキメラ融合タンパク質であり、ACRで発表されたデータでは、過剰なNT-3を阻害しながらも、骨や軟骨のリモデリングにおけるNGFの有益な役割を維持できることが示されました。これにより、LEVI-04は「神経栄養因子のホメオスタシスへの回帰と、関節の健康維持のための生理的なNGFシグナル伝達の維持」をサポートするとされています。
患者の受容可能な症状状態（PASS）に関する追加データ
LeviceptはACRで、患者が「体調が良い」と感じる尺度であるPatient Acceptable Symptom State（PASS）に関する追加データも発表しました。LEVI-04、特に高用量では、参加者集団の高い割合がPASSを達成し、痛みと機能の両方で厳格な症状状態が低く、プラセボと比較して反応までの時間が短いことと一貫して関連していました。
今後の展望
FDAが治験薬新規申請（IND）を承認したことを受け、英国のバイオテクノロジー企業Leviceptは、LEVI-04のフェーズ3開発プログラムを準備しています。後期臨床試験とプログラムの資金調達を監督するために、最近、新たな開発担当役員と最高財務責任者が任命されました。
元記事：UK's Levicept builds case for osteoarthritis therapy at ACR