結核性髄膜炎患者における高用量リファンピシンは生存率を改善せず、早期死亡が増加

高用量リファンピシン、結核性髄膜炎患者の死亡率改善せず

研究者らは、インドネシア、南アフリカ、ウガンダの施設でランダム化第3相試験を実施し、結核性髄膜炎患者における高用量経口リファンピシン使用が生存に与える影響を評価しました。

合計499人の患者が、高用量群（n = 249; 中央年齢38歳; 女性40.6%）または標準用量群（n = 250; 中央年齢35歳; 女性48.4%）にランダムに割り当てられました。両群とも8週間投与され、52週間追跡調査されました。

高用量群はリファンピシンを35 mg/kg/日、標準用量群は10 mg/kg/日で経口投与され、両群とも標準的な9〜12ヶ月の結核治療と補助的なグルココルチコイドも受けました。

主要評価項目は6ヶ月死亡率、副次評価項目には12ヶ月死亡率、機能状態、グラスゴー・コーマ・スケールによる神経機能評価、入院期間、有害事象が含まれました。

高用量リファンピシン（35 mg/kg/日）は、結核性髄膜炎患者の死亡率を標準用量（10 mg/kg/日）と比較して改善しませんでした。

むしろ、高用量群では早期死亡が多く、精神状態の正常化が遅れる結果となりました。

追跡期間の最初の6ヶ月間に、高用量群でより多くの死亡が発生しました（44.6% vs 40.7%; ハザード比 [HR], 1.17; P = .25）。高用量群の死亡までの期間中央値は13日と、標準用量群の24日よりも短くなりました。

高用量リファンピシン使用において、以下の2つのサブグループで死亡リスクの増加が観察されました。

髄液中の白血球数5 cells/mm3未満の患者（HR, 2.01; 95% CI, 1.14-3.54）。

受診時に抗レトロウイルス療法を受けていた患者（HR, 2.01; 95% CI, 1.07-3.78）。

ベースラインのグラスゴー・コーマ・スコアが15未満の患者のうち、20日目までに正常な神経機能を示したのは高用量群で28.4%であったのに対し、標準用量群では39.9%であり、高用量群での精神状態の正常化の遅延が示されました。

薬物性肝障害および誤嚥性肺炎は、高用量群で標準用量群よりも頻繁に発生しました。他の副次評価項目では、高用量リファンピシン使用の利益は観察されませんでした。

著者らは、「高用量リファンピシンは成人結核性髄膜炎患者に利益をもたらさなかった」と結論付けています。

本研究の限界としては、結核性髄膜炎の微生物学的確認の困難さによる誤診の可能性が挙げられます。また、髄液サンプリングの追跡期間が限定的でした。