グセルクマブ、TNF阻害剤不応の活動性乾癬性関節炎患者に有効性を示す
活動性乾癬性関節炎（PsA）患者において、過去に1種類のTNF阻害剤で効果不十分であった場合でも、グセルクマブ100mgを4週ごとまたは8週ごとに投与することで、PsAの兆候と症状が有意に改善されることが示されました。また、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。
研究方法
第3相臨床試験（SOLSTICE）では、活動性PsAを有する成人患者451名を対象に、グセルクマブの有効性と安全性が評価されました。これらの患者は、腫脹関節および圧痛関節が3つ以上あり、C反応性タンパク質（CRP）値が0.3 mg/dL以上で、過去に1種類のTNF阻害剤に対して効果不十分でした。
参加者は以下の3群にランダムに割り付けられました。
グセルクマブ100mgを4週ごとに投与（n = 150）
グセルクマブ100mgを0週目と4週目に投与後、8週ごとに投与（n = 151）
- プラセボを投与し、24週目にグセルクマブ4週ごと投与群へクロスオーバー（n = 150）
患者の平均年齢は49.2歳から51.9歳で、女性が50%～56.7%を占めました。
主要な結果
24週時点での主要評価項目である米国リウマチ学会基準（ACR）20%改善達成率は、プラセボ群と比較してグセルクマブの両投与群で有意に高かった（4週ごと群：58.6%、8週ごと群：62.2% vs プラセボ群：34.8%；いずれもP < .001）。グセルクマブ4週ごと投与群では、改善は4週目という早期から認められました。
また、グセルクマブ投与群では、皮膚症状の改善や最小疾患活動性達成率もプラセボ群と比較して優れていました。
安全性に関しては、少なくとも1件の有害事象が報告された割合は、グセルクマブ4週ごと群で46.7%、8週ごと群で53.6%、プラセボ群で48.3%でした。安全性に関する所見は、乾癬性疾患におけるグセルクマブの既知のプロファイルと一致しており、新たな懸念は示されませんでした。
臨床的意義と限界
著者らは、「グセルクマブの4週ごとおよび8週ごとの両方の投与レジメンは、過去に1種類のTNF阻害剤で効果不十分であった、または不耐であった活動性PsA患者の兆候と症状の改善に有効である」と述べています。
本研究は、Johnson & Johnsonの資金提供を受けて実施されました。
研究の限界として、TNF阻害剤不応患者に限定されているため、一般化可能性が制限されること、追跡期間が6ヶ月に限定されていること、プラセボ反応率が比較的高かったことが挙げられます。