GLP-1薬中止後、半数以上が1年以内に体重を再増加する実世界データ
GLP-1薬の使用を中止した人々の半数以上が、1年以内に少なくとも一部の体重を再増加させることが、新たな実世界データで示されました。この新しい発見は、大規模な国内請求データベースからのもので、「治療中止が体重再増加につながる」という臨床試験データを裏付けるものです。研究著者であるニューヨーク大学ランゴン・ヘルスの内分泌学者、マイケル・A・ワイントラウブ医師は、肥満治療へのアプローチを最適化し個別化すること、および消化器系の忍容性を最大化することが、長期的な使用と体重減少による長期的な利益を最大化すると述べています。
研究の概要と方法
この遡及的コホート研究は、2010年1月から2024年6月までにOptumのMarket Clarityデータベースに記録されたGLP-1処方箋を埋めた米国の成人を対象としました。2型糖尿病（T2D）または過体重/肥満のためにGLP-1処方箋を埋めた1,230,320人のうち、少なくとも5%の体重減少を達成した後で治療を中止し、他の研究基準を満たした18,228人が研究に含まれました。このうち69.5%（12,671人）がT2D患者で、30.5%（5,557人）はT2Dではありませんでした。
研究対象者の平均年齢は55歳、65%が女性で、平均BMIは39でした。最も一般的な併存疾患は、脂質異常症（73%）、胃食道逆流症（36%）、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（32%）でした。
GLP-1薬の使用状況と体重減少
合計18,228人のうち、54%がセマグルチド、39%がリラグルチド、7%がチルゼパチドを服用していました。平均して、彼らは薬を中止するまで258日間（約8ヶ月強）服用していました。T2D患者は非糖尿病患者よりも長く服用していました（280日 vs 210日）。
GLP-1中止時の体重減少率は、全体で10.1%でした。T2D患者で9.7%、非糖尿病患者で11.1%でした。ベースラインBMIが高いほど体重減少も大きく、BMI 25未満の人で8.2%に対し、BMI 40以上の人では10.3%でした。
中止後の体重再増加と維持
GLP-1中止後の体重再増加は、時間の経過とともに増加しました。
- 3ヶ月で総体重の4.5%
- 6ヶ月で5.9%
- 9ヶ月で6.7%
- 1年で7.5%
全体として、42%はGLP-1中止後に体重を再増加させませんでした。T2D患者は、非糖尿病患者よりも体重を維持する可能性が高いことが示されました（44% vs 37%）。
GLP-1薬で最も体重を減らした人ほど、中止後の体重再増加の度合いが大きかったことも判明しました。初期に10%未満の減量だった人では5.1%の再増加に対し、20%以上減量した人では9.2%の再増加でした。
今後の展望
ワイントラウブ医師は、「GLP-1中止後に体重減少を維持した人と体重再増加を経験した人の違いを生む要因を特定するためのさらなる分析が必要であり、最終的には、持続的な体重減少と最適な患者転帰を達成するために、治療継続性を高めるためのより多くの戦略が必要である」と結論付けました。
セッションのモデレーターであるジョン・W・アポルザン博士は、「これらの肥満治療薬は、高血圧治療薬などと同様に、一度服用し始めたら中止できないものだと認識している。中止すると、長期的な体重再増加という負の効果をもたらす可能性がある」とコメントしました。