がんの自発的退縮：謎とメカニズム
がんの自発的退縮は稀な現象であり、神経芽腫、白血病、肺がん、悪性黒色腫で最も多く観察されます。その根底にあるメカニズムは完全には理解されていませんが、感染と免疫システム活性化が治療法の開発に寄与する可能性があります。
歴史的観測
1891年、外科医ウィリアム・B・コーリーは、丹毒（重度の細菌性皮膚感染症）を発症した患者の再発性紡錘細胞肉腫が消失したことを報告しました。彼は免疫関連の腫瘍退縮を観察し、コーリー毒素と呼ばれる細菌製剤を開発し、意図的にがん患者に高熱を誘発しました。この治療法は肉腫に対して測定可能な腫瘍反応を示しましたが、癌腫には効果が薄く、顕著な安全リスクを伴いました。しかし、コーリーはがん治療に免疫療法の技術を初めて用いた人物であり、感染が患者の免疫システムを活性化して腫瘍細胞を攻撃することを発見しました。
1918年、G. L. ローデンバーグ医師は、組織学的に確認されたがんの自発的退縮症例を特定しました。一部の患者では、退縮の3〜5日前に高熱（40〜40.5°C）が発生しており、免疫活性化と腫瘍消失との潜在的な関連性が示唆されました。解熱剤の使用が腫瘍退縮を引き起こす潜在的な役割を減らす可能性も報告されています。
40年後、イリノイ大学シカゴ校のティルデン・C・エバーソン医師とウォーレン・H・コール医師は、自発的寛解または退縮を、適切な従来の治療なしに悪性腫瘍が部分的または完全に消失することと定義しました。
免疫活性化と腫瘍退縮
一般的に、免疫システムは腫瘍を異物として認識しながらも、寛容を示します。「危険モデル」によれば、腫瘍は感染や毒素によって損傷しない限り、アラーム信号を発することはほとんどありません。損傷すると、腫瘍細胞は局所の抗原提示細胞を活性化し、体内で免疫応答を誘発します。コーリーの経験はこのメカニズムを裏付けています。彼の治療法は、腫瘍が消失するまで毎日または隔日で「毒素」を投与し、その後再発を防ぐために数ヶ月間週に1回投与するというものでした。
自発的退縮が好まれる腫瘍
急性骨髄性白血病（AML）と急性リンパ性白血病（ALL）は両方とも自発的寛解を示しますが、再発が一般的です。50例のAMLと4例のALLのシリーズでは、寛解の76%が細菌感染と関連し、45%が輸血と関連していました。
ウイルス感染は悪性細胞を破壊し、全身性免疫応答を誘発する可能性があります。1904年、ミシガン大学のジョージ・ドック医師は、インフルエンザ後の未分化型急性白血病の自発的寛解を報告しました。現在、遺伝子改変ヘルペスウイルスであるタリモゲン・ラヘルパレプベックは、進行性切除不能悪性黒色腫患者への腫瘍内注射薬として米国で承認されています。興味深いことに、天然痘ワクチン接種は慢性リンパ性白血病の自発的寛解と関連し、ジフテリア・破傷風・百日咳ワクチン接種は転移性悪性黒色腫の寛解と関連しています。
まれに、他の原発性腫瘍や多臓器への転移も自発的退縮を示すことがあります。報告された14例の肺悪性腫瘍のうち、6例が神経疾患と関連しており、オンコニューラル抗体の影響下でTリンパ球が神経組織と交差反応した可能性が示唆されています。
原因の不明瞭さと今後の研究
自発的寛解の原因は依然として不明瞭です。寄与因子には、誤診、ホルモン変化、不適切な放射線療法への異常な反応、発熱、感染、アレルギー反応、腫瘍血管新生の変化、がん誘発因子の除去、代替治療法、輸血、生検、切除、細胞死を誘発する非特異的な外部介入などが含まれます。
オンコリティックウイルスの腫瘍内、静脈内、術前補助療法への応用が積極的に研究されています。自発的腫瘍退縮の原因となる根底にあるメカニズムまたはメカニズムの組み合わせを理解することは、標的治療戦略の開発を導くことができます。
元記事：When Tumors Vanish: The Mystery of Spontaneous Regression