進行性ER陽性HER2陰性乳がん治療における新経口併用療法の有効性
エストロゲン受容体陽性（ER陽性）HER2陰性進行乳がん患者において、新規の次世代選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）であるギレデストラントを含む経口併用療法が、標準的な併用アプローチと比較して、無増悪生存期間（PFS）を有意に改善することが、第3相evERA Breast Cancer試験で示されました。この結果は、ダナ・ファーバーがん研究所のErica Mayer医師によって、欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次総会で発表されました。
治療困難なER陽性乳がんの現状と新療法の必要性
乳がん症例の約70%を占めるER陽性腫瘍、特に転移性の場合、治療が困難になることがあります。既存の内分泌療法に対する耐性発生は大きな課題であり、新たな効果的な治療法の開発が求められていました。Mayer医師は、CDK 4/6阻害剤治療後に進行した患者や、耐性が生じやすいセカンドライン以降の治療において、より効果的で忍容性のある治療法の必要性を強調しています。
ギレデストラントの作用機序と利点
ギレデストラントは、エストロゲン受容体に結合し、その分解を促進することで、エストロゲンによるがん増殖刺激を抑制する次世代SERDおよび完全アンタゴニストです。既存のホルモン阻害剤と比較して、以下の2つの重要な特徴があります。
独自の作用機序: 既存治療に耐性を持つ患者にも効果が期待されます。
経口投与: 従来の注射剤と比較して患者の利便性が向上します。
evERA試験の結果
evERA試験は、ER陽性HER2陰性進行乳がん患者を対象に、ギレデストラントとmTOR標的薬エベロリムスの全経口併用療法を、標準的な内分泌療法とエベロリムスの併用と比較したグローバルな第3相無作為化非盲検試験です。合計373名の患者が登録され、約55%が内分泌療法への耐性を示す可能性のあるエストロゲン受容体遺伝子（ESR1）変異を持っていました。
ESR1変異患者群: ギレデストラント併用療法を受けた患者では、無増悪生存期間の中央値が9.99ヶ月であり、標準治療群の5.45ヶ月と比較して統計的に有意な改善を示しました。これは、疾患進行または死亡のリスクを63%低減することに相当します。
ITT（全患者）集団: ESR1変異の有無にかかわらず、ギレデストラント併用療法を受けた患者では、無増悪生存期間の中央値が8.77ヶ月であり、標準治療群の5.49ヶ月と比較して統計的に有意な改善を示しました。これは、疾患進行または死亡のリスクを44%低減することに相当します。
全生存期間のデータはまだ未成熟ですが、良好な傾向を示しています。また、ギレデストラント併用療法の安全性プロファイルは管理可能で、個々の治療薬の既知の安全性プロファイルと一致していました。
結論
Mayer医師は、ギレデストラントとエベロリムスの併用療法が、進行性ER陽性HER2陰性乳がんの最も一般的な耐性メカニズムに対処するように設計されており、疾患コントロールを大幅に改善し、多くの進行乳がん患者に大きな利益をもたらす可能性があると述べています。
元記事：Oral drug combination extends progression-free survival in advanced ER-positive breast cancer