mRNAベースCOVIDワクチンが免疫療法に対する反応を改善し、癌患者の生存率を向上
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者主導による新しい研究で、免疫チェックポイント阻害剤治療開始から100日以内にmRNAベースのCOVIDワクチンを接種した癌患者は、治療開始3年後の生存率が2倍になることが示されました。この知見は、2019年8月から2023年8月までの1,000人以上の患者データに基づいており、2025年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会で発表されました。
研究の背景とメカニズムの解明
研究を主導したSteven Lin博士とAdam Grippin博士は、市販のmRNA COVIDワクチンが患者の免疫システムを癌排除のために「訓練」できることを示唆しています。Grippin博士の以前の研究で、mRNAワクチンが腫瘍を直接標的としない場合でも、免疫システムを癌細胞排除に導く強力な免疫活性化剤であることが発見されました。
この発見は、他の種類のmRNAワクチンも同様の効果を持つ可能性があるという仮説につながり、mRNAベースCOVIDワクチンの承認と使用がその検証の機会を提供しました。研究者たちは、MDアンダーソンがんセンターの患者データを遡及的に調査し、mRNA COVIDワクチンを接種した患者がそうでない患者よりも長く生存したかを研究しました。
プレクリニカルモデルを用いた詳細な研究により、mRNAワクチンが警報のように機能し、身体の免疫システムを癌細胞の認識と攻撃に警戒させることが判明しました。これに応答して、癌細胞は免疫細胞に対する防御メカニズムとして免疫チェックポイントタンパク質PD-L1を産生し始めます。幸いにも、いくつかの免疫チェックポイント阻害剤はPD-L1をブロックするように設計されており、これにより免疫システムが癌に対して解き放たれる完璧な環境が作り出されます。これらのプレクリニカルな観察結果は、臨床研究でも同様のメカニズムが確認されました。
臨床的意義と具体的なデータ
この研究は、COVID mRNAワクチンが癌に対する免疫応答を再プログラムする強力なツールであることを示唆しています。Grippin博士は、広く利用可能な低コストのワクチンが、特定の免疫療法の有効性を劇的に改善する可能性があるとしており、免疫療法を受けている患者だけでなく、治療抵抗性の疾患を持つ患者にも利益をもたらすことを期待しています。
現在、これらの知見を検証し、COVID mRNAワクチンが免疫チェックポイント阻害療法を受ける患者の標準治療の一部となるべきかを調査するため、多施設共同無作為化第III相試験が計画されています。
複数の癌種を対象とした本研究では、免疫療法開始から100日以内にmRNAワクチンを接種した患者が評価されました。
進行非小細胞肺癌の患者群では、ワクチン接種群180名の生存期間中央値が37.33ヶ月であったのに対し、非接種群704名では20.6ヶ月でした。
転移性メラノーマの患者群では、ワクチン非接種群167名の生存期間中央値が26.67ヶ月であったのに対し、ワクチン接種群43名ではまだ中央値に達しておらず、有意な改善が示唆されました。
特に重要なのは、これらの生存期間の改善が、免疫学的に「コールド」な腫瘍（免疫療法によく反応しないと予想される、PD-L1発現が非常に低い腫瘍）を持つ患者で最も顕著であったことです。これらの患者では、COVIDワクチン接種により3年全生存率がほぼ5倍向上しました。
ワクチンの製造元、接種回数、MDアンダーソンでの治療時期といった独立した要因を考慮しても、これらの知見は一貫していました。
元記事：mRNA-based COVID vaccines generate improved responses to immunotherapy