ぶどう膜悪性黒色腫に対する標的型T細胞療法が早期試験で有効性と忍容性を示す
TOPLINE:
2025年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次総会で発表された早期臨床試験データによると、まれな疾患であるぶどう膜悪性黒色腫において、高発現抗原を標的とするT細胞療法が、腫瘍が「免疫学的にコールド」と見なされるにもかかわらず、忍容性があり有効性を示すことが明らかになりました。
METHODOLOGY:
ぶどう膜悪性黒色腫は成人眼の最も一般的な腫瘍であり、世界的に10万人あたり0.6～0.7の発生率です。過去15年間で20以上の新規悪性黒色腫治療薬がFDA承認を受けていますが、ぶどう膜疾患のような稀なサブタイプで有効性を示したのは2つのみです。
Anzutresgene autoleucel (anzu-cel、IMA203) は、ぶどう膜悪性黒色腫患者の90%で発現する「メラノーマにおける優先的発現抗原（PRAME）」を標的とするT細胞受容体ベースの療法です。治療プロセスは、PRAME検査後、患者は白血球アフェレーシスを受け、2週間かけてanzu-celを製造します。その後、リンパ球除去化学療法による前処置レジメンを行い、anzu-celを一回注入し、10日間の低用量インターロイキン-2でサポートされます。
進行性および/または転移性のPRAME発現固形腫瘍患者を対象とした進行中の第1/2相ACTengine試験には、ぶどう膜悪性黒色腫患者16人が含まれており、中央年齢は62歳で、以前に中央値で2ラインの治療を受けていました。
TAKEAWAY:
予想通り、ほぼ全ての患者（94%）がリンパ球除去に関連する治療起因性の血球減少症を経験しました。また、全ての患者がサイトカイン放出症候群を発症しましたが、これも予想通りであり、82%がグレード1～2でした。グレード5のanzu-cel関連イベントは観察されませんでした。
確認された客観的奏効率は67%、病勢コントロール率は88%でした。奏効期間の中央値は11.0ヶ月でした。
追跡期間中央値10.4ヶ月後、anzu-celの無増悪生存期間の中央値は8.5ヶ月で、12ヶ月時点で39%の患者が無増悪でした。追跡期間中央値14.3ヶ月後、全生存期間の中央値には達しておらず、12ヶ月時点で71%の患者が生存していました。
IN PRACTICE:
研究発表者は、「PRAMEのような高発現抗原をT細胞受容体特異的T細胞で標的とすることは、ぶどう膜悪性黒色腫のような免疫学的にコールドな腫瘍においても臨床的活性をもたらし、これは腫瘍学の他の分野にも応用できる」と述べました。これらの結果は、ぶどう膜悪性黒色腫の第2相拡張コホートで検証が進められています。
LIMITATIONS:
研究討論者は、参加者数が比較的少ないため、より多くの患者が治療を受けた場合に安全性の結果が変化するかどうか疑問を呈しました。anzu-celによる奏効は持続性があるように見えますが、より大規模な第2相試験での確認が必要であり、非白人集団への治療アクセスの問題も対処する必要があるとしています。
元記事：Targeted T-cell Therapy Beneficial in Rare Form of Melanoma