重症僧帽弁疾患に対する画期的な経カテーテルデバイス試験
重症僧帽弁疾患、特に死亡率が高く治療選択肢が限られている病態において、新規の経カテーテルデバイスを用いた多施設共同試験が前例のない症状コントロールと生存率を示しました。これらの試験は、代替治療からの有意義なベネフィットが期待できないため、比較対照群なしで実施されました。研究に関与していない専門家は、これらの研究に登録された患者が「本当に治療選択肢のない集団」であると述べています。
満たされていないニーズへの対応
2025年のTranscatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 会議で発表された2つの主要な試験は以下の通りです。
SUMMIT-MAC試験: 重症僧帽弁輪石灰化（MACs）に対するAbbott社のTendyne Transcatheter Mitral Replacement Systemを評価。
ENCIRCLE試験: 手術不能な重症僧帽弁閉鎖不全症に対するEdwards Lifesciences社のSapien M3プラットフォームを評価。
TendyneデバイスはMAC治療のために開発され、FDAに承認済みです。Sapien M3デバイスは経中隔的に送達され、経カテーテル的なエッジ・ツー・エッジ僧帽弁修復術が不適格な患者向けに開発されました。
SUMMIT-MAC試験の結果（Tendyneデバイス）
米国とカナダの37施設で実施されたSUMMIT-MACでは、重症MAC（≥ 1000 mm3）と3+以上の僧帽弁逆流および中等度または重度の狭窄を伴う重症僧帽弁機能不全の患者が対象でした。患者の74%がNYHA機能分類IIIまたはIVであり、QOLスコアは低かったと報告されています。
主要評価項目: 1年時点での全死因死亡および心不全による入院からの解放。自然史データに基づくパフォーマンス目標43%に対し、60.4%がイベントフリーであり、目標を大幅に上回りました（P = .0002）。
死亡率: 1年時点の死亡率は21%、入院率は30%でした。
僧帽弁逆流: ベースラインで全患者が重症僧帽弁逆流でしたが、退院時には有意な逆流は認められず、1年時点では91%が逆流なしでした。
機能分類とQOL: NYHA機能分類とKCCQスコアはデバイス留置後すぐに改善し、追跡期間中も継続的に改善しました。ベースラインで74%がクラスIIIまたはIVでしたが、1年後には13%に減少しました。
安全性: デバイス留置成功率は99%、技術的成功率は94%でした。30日死亡率は7%弱でしたが、Society of Thoracic Surgeonsのリスク計算機による予測よりも低かったです。最も一般的な有害事象は出血でした。
ENCIRCLE試験の結果（Sapien M3デバイス）
北米、ヨーロッパ、アジア、オーストラリアの56施設で実施されたENCIRCLE試験では、グレード3+以上の重症僧帽弁閉鎖不全症で、併存疾患や解剖学的基準により手術または他の経カテーテルデバイスが不適格とされた287名の患者が登録されました。
主要評価項目: SUMMIT-MACと同様の全死因死亡または心不全再入院の複合評価項目。イベント発生率は25.2%であり、事前規定されたパフォーマンス目標45%を約50%下回りました（P < .0001）。
僧帽弁逆流: ベースラインで52.2%がグレード3+、47.7%がグレード4+の僧帽弁逆流でしたが、30日後および1年後にはいずれもグレード2+を超える逆流はありませんでした。1年時点では79.3%が逆流なしまたは微量でした。
機能分類とQOL: ベースラインで70%以上の患者がNYHAクラス3以上の心不全でしたが、1年後には12%に減少し、40.3%が無症状でした。KCCQスコアはベースラインの57から1年後には75に上昇しました。
- 安全性: 30日死亡率は0.7%であり、予測された6.6%の約10分の1でした。1年時点での脳卒中（9.3%）とデバイス血栓症（6.7%）は認められましたが、不適切な抗凝固療法が関連している可能性が指摘されています。
専門家の評価
これらの研究は、適格な患者にとって「画期的な研究」であり、「他に選択肢がない」適応症に対応していると評価されています。専門家は、「これは歴史的な瞬間であり、診療と患者の生活を変革する注目すべきマイルストーンとなるだろう」と述べています。