真性多血症（PV）におけるRusfertideの長期効果：VERIFY試験の延長データ
真性多血症（PV）患者において、週に一度自己注射するペプチド製剤であるRusfertideが、ヘマトクリット値の管理と瀉血（しゃけつ）の必要性の削減を52週間にわたり維持することが、第3相VERIFY試験の延長データで示されました。この結果は、モフィットがんセンターの血液腫瘍医であるアンドリュー・カイケンデル医師によって、American Society of Hematology (ASH) 2025年次総会で発表されました。
VERIFY試験の主な結果
瀉血の必要性削減:
当初Rusfertideに割り付けられ、32週以降も投与を継続した147人の患者のうち、61.9%が52週間を通して瀉血の対象外でした。
32週でプラセボからRusfertideに切り替えた140人の患者では、初回32週間の32.9%（n=48/146）から、40週から52週にかけて77.9%が瀉血の対象外となりました。
ヘマトクリット値の維持: 両グループともに平均ヘマトクリット値は43%未満でした。
Rusfertideの作用機序と利点
Rusfertideは、ホルモンであるヘプシジンの擬態ペプチドであり、体内の鉄調節において重要な役割を果たします。FDAにはまだPVの治療薬として承認されていませんが、カイケンデル医師は「安全かつ一貫して血球数を制御し、心血管イベントのリスクを低減する能力」があると述べています。また、「既存の治療によって悪化している疾患関連症状を改善する能力」も持っています。
PV患者は赤血球を過剰に産生し、かゆみ、寝汗、集中力低下、重度の疲労などの症状を引き起こします。ヘマトクリット値を45%未満に管理することは、主要な心血管イベントのリスク低減と関連しており、これは通常、治療的瀉血と時折の細胞減量療法によって達成されます。しかし、カイケンデル医師は「繰り返しの治療的瀉血は鉄欠乏を悪化させ、患者を医療システムに縛り付け、常に良好に耐容されるわけではない」と指摘しています。
方法と結果（詳細）
2025年6月に発表されたVERIFY試験の32週時点の結果では、Rusfertide群の平均瀉血回数は0.5回であったのに対し、プラセボ群では1.8回でした（P < .0001）。主要な副次評価項目では、Rusfertide群の62.6%がヘマトクリット値を45%未満に維持したのに対し、プラセボ群では14.4%でした（P < .0001）。
新たな解析では、32週から50週にかけて、初回瀉血までの期間の中央値は、当初のRusfertide群とプラセボから移行した群のいずれにおいても到達しませんでした。PROMIS Fatigue SF-8aおよびMyelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) TSS7におけるベースラインからの改善は、当初のRusfertide群で32週から50週にかけて持続しました。
有害事象
Rusfertide治療を受けた患者（n = 285）において最も一般的な治療下で発現した有害事象は、注射部位反応（47.4%）、貧血（25.6%）、疲労（19.6%）でした。ほとんどがグレード1または2でした。
疲労: 0週から32週ではRusfertide群で15.9%、プラセボ群で15.8%。32週から52週ではそれぞれ9%、9.3%でした。
重篤な有害事象: Rusfertide治療患者の8.1%で発生しました。
非PV関連悪性腫瘍: 0週から32週ではRusfertide群で2.1%、プラセボ群で5.5%。32週から52週では全患者の2.2%でした。
血栓イベント: Rusfertide群で2人の患者に発生しました（初回期間に1人、延長期間に1人）。
注射部位反応は時間とともに改善すると報告されています。
専門家の意見
ハーバードメディカルスクールおよびマサチューセッツ総合病院の血液腫瘍医であるガブリエラ・S・ホッブス医師は、この研究結果を「素晴らしい」と評価し、プラセボからRusfertideへ移行した患者でも同様に印象的な血球数の改善が見られたことを強調しました。また、延長データは「効果が持続的であり、新たな安全性シグナルがない」ことを示していると述べました。
ホッブス医師は、Rusfertideが「治療的瀉血を不要にする可能性を秘めた、開発中のいくつかの薬剤の最初のもの」であると付け加え、治療的瀉血がPV患者にとって「重大な負担であり、物流的に困難で、時間がかかる」と指摘しました。
今後の展望
VERIFY試験は現在も進行中であり、カイケンデル医師はFDA承認を追求していると述べています。
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元記事：Hematocrit, Phlebotomy Benefits Seen With Rusfertide in PV