IL-17受容体A阻害薬の開始と主要有害心血管イベント（MACE）の関連なし
研究概要
ケースタイムコントロール研究により、インターロイキン17（IL-17）受容体A阻害薬の開始と主要有害心血管イベント（MACE）との間に関連がないことが示されました。
方法論
対象者: 2016年7月から2021年12月の間にフランスの国民健康保険データベースから抽出された34,241人のIL-17受容体A阻害薬（セクキヌマブ、イキセキズマブ、ブロダルマブ）使用者。平均年齢48.5歳、45%が男性。
内訳: 乾癬59%、乾癬性関節炎（PsA）17%、強直性脊椎炎48%、若年性関節炎3%、高心血管リスク29%。
比較対象: 2010年から2021年の間にTNFα阻害薬（アダリムマブ、エタネルセプト）を投与された108,811人の活動性比較対象患者。
内訳: 乾癬42%、PsA12%、強直性脊椎炎63%、若年性関節炎8%、高心血管リスク22%。
研究デザイン: MACEを発症した各個人に対し、処方傾向を調整するため、年齢・性別・心血管リスクレベルが一致する4人のタイムコントロールを特定。
主要評価項目: IL-17受容体A阻害薬の治療開始後のMACE（集中治療室への入院を伴う急性冠症候群または虚血性脳卒中）。
期間設定: リスク期間はイベント前6ヶ月、参照期間はイベント前6～12ヶ月と定義。
結果
IL-17阻害薬治療群におけるMACEの粗発生率は1000患者年あたり3.41件でした。
時間トレンド調整後、IL-17受容体A阻害薬の開始は、TNFα阻害薬群と比較して、リスク期間におけるMACEと有意な関連はありませんでした（オッズ比[OR] 1.25; 95%信頼区間[CI], 0.75-2.08）。
同様に、時間トレンド調整後のTNFα阻害薬の開始とMACEとの関連のORは0.90（95% CI, 0.65-1.24）でした。
交絡因子および心血管保護薬の中止の可能性を調整した後も、IL-17受容体A阻害薬開始後6ヶ月以内のMACEの有意なリスクは認められず、「患者のベースライン心血管リスクレベルにかかわらず」という結果でした（OR 1.40; P = .20）。
臨床的意義
研究著者らは、「このケースタイムコントロール研究において、IL-17受容体A阻害薬の開始によるMACEの誘発効果は認められなかった」と述べています。この結果は処方医と患者に一定の安心感を提供しますが、わずかなリスクを完全に排除することはできず、免疫介在性疾患における生物学的製剤の心血管系への影響をさらに探るための研究が必要であるとしています。
限界
薬剤調剤データが実際の摂取の代理とされた。
心血管リスク因子の臨床データが不完全であったため、誤分類バイアスが生じた可能性。
6ヶ月というリスク期間の選択が任意であった。
- サンプルサイズの計算における検出力不足の疑いがあった。
資金提供および開示
この研究はフランス皮膚科学会から資金提供を受けました。一部の著者には、大学や製薬会社（Amgen, Sanofi, MSDなど）からの助成金、謝礼などの開示がありました。
元記事：IL-17 Inhibitor Initiation Not Linked With Early CV Events