免疫チェックポイント阻害薬（ICI）関連の副作用、黒い肌の患者では診断に遅延が生じる可能性

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）関連皮膚副作用の診断と管理における肌の色の影響

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）への曝露後に発疹が発生した場合、肌の色が濃い患者（SoC）では、診断の遅延、皮膚科医への紹介率の増加、および生検を受ける可能性の高さに直面する可能性があることが、文献レビューによって示唆されています。このレビューは、肌の色が濃い患者におけるICI関連皮膚有害事象の管理方法を評価したものです。

主要な発見と課題

収集されたデータは、SoC患者ではこれらの有害事象が認識されにくい傾向にあり、発生した場合には皮膚科医へ紹介される可能性が高いことを示しています。

これらの結論は予備的なものであり、人種や肌の色によってICIがん治療後の皮膚毒性の発生率と重症度を直接比較しようとした研究はごくわずかです。

不完全なデータが診断の不確実性を悪化させている可能性があります。SoC患者における発疹が白人患者とどのように異なるかについての情報不足が、より慎重な診断アプローチにつながり、皮膚科への紹介や生検の割合が増加している可能性があります。

研究の方法論

文献レビューは、最も一般的に使用されるICI（programmed cell deathおよびprogrammed cell death ligand-1阻害剤）に関連する発疹またはその他の皮膚毒性を評価する出版物に限定されました。

組入れ基準として、出版物は患者をFitzpatrick皮膚型（III-VI vs < III）または非白人 vs 白人の人種/民族で層別化している必要がありました。

研究者らは、人種が遺伝的祖先や基礎となる皮膚生物学を正確に反映しない社会的構成概念であることを認識しつつ、文献におけるSoCの多様な定義を包括的に捉えるためにこの基準を使用しました。

データと傾向

レビューに含まれた44件の出版物（約半分が症例報告）には、ICIに曝露された3239人のSoC患者に関する情報が含まれていました。このうち393人（12.2%）が皮膚有害事象を発症し、ほとんど（87%）は軽度（グレード1または2）でした。

診断までの平均期間は34日、生検実施率は45%でした。SoC患者における毒性発現の割合や重篤な有害事象の割合は通常報告されるよりも低いものの、限られた証拠から明確な結論を出すことは困難です。

SoCにおけるこれらの有害事象の大幅な過少報告が見られます。しかし、SoC患者における診断の遅れとICI関連有害事象の診断に関する不確実性が、より多くの皮膚科医へのコンサルテーションと生検につながる傾向は、研究間で比較的一貫していました。

SoC患者で重篤または珍しい症状の発生率が高いわけではないため、生検が頻繁に行われる理由を十分に説明できません。

SoCに特化した研究の不足と標準化の必要性

この文献レビューに含まれる出版物の中で、ICI誘発性皮膚有害事象の人種や肌の色による違いに特化したものは「ごくわずか」でした。

臨床的関連性への最大の障害は、皮膚型による皮膚有害事象の報告における広範な不整合性です。

研究者らは、日焼けのリスクを特徴づけるために開発されたFitzpatrick皮膚光型分類は最適ではないものの、人種よりも有用であると考えています。

「皮膚の色を文書化するためのより客観的な方法」が必要であり、分光測色法のような再現性のある方法が例として挙げられています。報告の標準化は、Fitzpatrick光型であっても、ICI関連皮膚毒性が肌のタイプによって異なる表現を示すかどうかを評価する上で価値があります。

この問題はICI関連有害事象に固有のものではなく、放射線誘発性皮膚炎など、肌のタイプによって異なる可能性のある他の皮膚毒性にも当てはまります。SoC患者は放射線後の皮膚変化のオッズが高いものの、臨床医によるこれらの変化の認識のオッズは著しく低いことを示唆する研究があります。

患者中心のケアの提言

人種、肌の色、または観察者によって判断が異なる可能性のあるその他の変数に関係なく、公平なケアを提供することにますます注目が集まる中で、患者の視点を優先することが診断のギャップを埋めるのに役立つ可能性があります。

「ケアの中心に患者を置くこと」が重要なメッセージであり、臨床医は「患者が自分の肌について何が変わったと考えているかを積極的に引き出し、焦点を当てる」べきであると助言されています。