25mg/日経口セマグルチド、肥満治療における有効性と安全性を示す：OASIS 4治験結果が発表
過体重または肥満の成人における25mg/日経口セマグルチドの体重減少効果と安全性を実証したOASIS 4フェーズ3治験の結果が、The New England Journal of Medicine (NEJM) に発表されました。本結果は、昨年開催されたObesity Week 2024で初めて発表され、Medscape Medical Newsによって報じられていました。
経口GLP-1製剤の意義と展望
米FDAは、今年後半にノボ ノルディスク社による25mg経口セマグルチドの慢性体重管理のための新薬承認申請について決定を下す予定です。承認されれば、慢性的な体重管理を適応とする初の経口GLP-1製剤となります。
OASIS 4治験の治験責任医師であるショーン・ウォートン医師は、経口セマグルチドの承認は「肥満医療の実践を変革し、向上させるだろう」と述べています。冷蔵保存やコールドチェーンシステムを必要とする注射剤に比べ、製造・流通が容易になる点が強調されています。
OASIS 4治験の詳細と主要結果
OASIS 4治験は、糖尿病とBMIが30以上、またはBMIが27以上かつ少なくとも1つの肥満関連合併症を持つ成人307人を対象に実施されました。参加者は、25mg/日経口セマグルチドまたはプラセボに加え、生活習慣介入を受けました。
体重減少効果:
治療を厳守した患者では、64週時点で経口セマグルチド群が平均16.6%の体重減少を達成したのに対し、プラセボ群は2.7%でした（P < .0001）。
治療遵守に関わらず、経口セマグルチド群は平均13.6%の体重減少、プラセボ群は2.2%でした（P < .001）。
ベースラインから64週までに、セマグルチド群の79.2%が体重の5%以上を減少させたのに対し、プラセボ群では31.1%でした。10%以上、15%以上、20%以上の減少達成率も、セマグルチド群で有意に高かった（それぞれ63.0% vs 14.4%、50.0% vs 5.6%、29.7% vs 3.3%）。
他の効果:
25mg経口セマグルチドによる体重減少効果は、過去の50mg経口セマグルチドおよび2.4mg皮下注射セマグルチドの治験結果と同程度でした。
身体機能の改善、およびBMI、腹囲、グリコヘモグロビン値、空腹時血糖、空腹時血清インスリン、脂質（超低密度リポタンパク質とトリグリセリド）、C反応性タンパク質などの心血管代謝リスク因子の有意な減少も認められました。
ベースラインで前糖尿病であった患者のほとんどが、セマグルチド治療終了時には正常血糖値に達したことが特筆されます。
安全性プロファイル
全体的な有害事象は、経口セマグルチド群で93.1%、プラセボ群で85.3%に発生しました。消化器系有害事象は、それぞれ74.0%と42.2%に認められました。ほとんどの有害事象は軽度から中等度であり、治療を永続的に中止する必要なく解決されました。
結論
OASIS 4治験の結果は、25mg経口セマグルチドが肥満に対する有効な選択肢であることを支持しています。ウォートン医師は、「この研究は医療実践を変えるだろう。もし経口薬を好むのであれば、その選択肢が得られるようになる」と述べています。
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