アブロシチニブ、慢性手湿疹に有効性を示すフェーズ2試験結果
フェーズ2の無作為化多施設共同試験において、JAK1阻害剤である経口アブロシチニブ（Cibinqo）が、中等度から重度の慢性手湿疹（CHE）の治療に対し、プラセボと比較して肯定的な有効性と安全性を示しました。アブロシチニブの連日投与は、16週時点での医師評価および患者報告による痛みとそう痒の有意な改善と関連していました。
主要評価項目：修正総病変症状スコア（mTLSS）の改善
主要評価項目であるベースラインからの修正総病変症状スコア（mTLSS）の変化において、アブロシチニブはプラセボと比較して「非常に統計的に有意な」変化を示しました。
200mg群：81%減少
100mg群：78%減少
プラセボ群：46%減少
(P < .001)
特に興味深い点として、非アトピー性CHE患者44人においても有効性が確認され、mTLSSスコアが75%-84%減少しました（プラセボ群は39%減少）。この差は、4週目以降すべての時点において統計的に有意でした。一方、アトピー性CHE患者37人では、アブロシチニブ治療によりmTLSSスコアが76%-80%減少しましたが、プラセボ群の52%減少と比較して統計的有意差は認められませんでした。
作用発現は迅速で、最高用量ではベースラインからのmTLSSおよびそう痒の減少が2週目から統計的に有意でした。
副次評価項目：PGA、HECSI、痛み、そう痒の改善
医師による全般的評価（PGA）：PGA 0/1かつベースラインから2段階以上の改善が、200mg群で56% (P = .006)、100mg群で44% (P = .052)に認められました（プラセボ群は18%）。この差は統計的に有意でした。
手湿疹重症度指数（HECSI）スコア：200mg群で87%、100mg群で83%の減少が見られ、プラセボ群の39%減少と比較して、両用量で全ての時点で統計的に有意な差がありました。
痛みとそう痒：
痛み：200mg群で80%減少、100mg群で90%減少（プラセボ群は7%減少）。
そう痒：66%-77%減少（プラセボ群は9%減少）。
これらの改善も「非常に統計的に有意な」結果でした。
安全性
サンプルサイズが限られているため、安全性に関する結論は限定的ですが、アブロシチニブはアトピー性皮膚炎の治療薬として長年市場に出ています。重篤な有害事象は200mg群で乳がん1例のみでした。全体的な安全性プロファイルは、この薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していました。試験中止率はアブロシチニブ群で10-11%、プラセボ群で22%でした。
背景と文脈
アブロシチニブは2022年に難治性の中等度から重度のアトピー性皮膚炎治療薬としてFDAに承認されています。
他の経口JAK阻害剤であるウパダシチニブ（Rinvoq）も手湿疹に有効性を示す可能性があります。
- 慢性手湿疹は、少なくとも3ヶ月間持続するか、1年間に2回以上再発する湿疹と定義されます。
試験デザイン
本フェーズ2b試験は、多様な病因を持つ中等度から重度のCHE患者を対象としました。ベースラインでPGAが中等度または重度の成人患者が、アブロシチニブ200mg/日、100mg/日、プラセボのいずれかに1:1:1で無作為化され、16週間治療を受けました。各グループ27人と小規模な試験でした。
専門家のコメント
マサチューセッツ総合病院の皮膚科医であるJiaDe “Jeff” Yu医師は、本研究を「よくできた研究」と評価し、CHE治療におけるアブロシチニブの新たな選択肢となる可能性を示唆しました。