尋常性天疱瘡患者におけるリツキシマブ単剤療法：MMF/AZAと比較してがんリスクが低い可能性
概要
尋常性天疱瘡患者を対象としたエミュレート標的試験において、リツキシマブ単剤療法は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはアザチオプリン（AZA）と比較して、5年間の全体的ながんリスクおよび固形悪性腫瘍のリスクが低いことに関連していることが示されました。
方法論
TrinetXデータベースを利用し、研究者らはエミュレート標的試験を実施しました。対象は、2017年から2025年の間に診断後1年以内にMMF/AZAまたはリツキシマブの初回処方を受けた尋常性天疱瘡患者2136人です。
研究者らは、1:1傾向スコアマッチング解析を実施し、各治療群に1068人の患者を割り当てました。患者の年齢中央値は53-54歳で、約50%が女性、42%が男性でした。人種の内訳は、47%-48%が白人、8%-9%が黒人、8%-9%がアジア人でした。
副腫瘍性天疱瘡または既往歴のある悪性腫瘍患者は除外され、参加者は治療開始時の割り当てに基づいて分析され、intention-to-treatアプローチを模倣しました。
主要評価項目は、5年間に観察された血液学的および固形臓器悪性腫瘍でした。
結果
- リツキシマブはMMF/AZAと比較して、5年間の全体的ながんリスクが低いことに関連していました（ハザード比 [HR], 0.507; 95% CI, 0.311-0.824）。
- これは、MMF/AZA vs リツキシマブの5年間の「Number Needed to Harm」（NNH）が41に相当します。
- リツキシマブ治療患者では、固形臓器悪性腫瘍のリスクも低減していました（HR, 0.427; 95% CI, 0.234-0.777）。
- 血液学的悪性腫瘍のリスクについては、リツキシマブ群とMMF/AZA群の間で有意な差は観察されませんでした（HR, 0.766; 95% CI, 0.308-1.905）。
臨床的意義
著者らは、「長期的ながんリスクに関するランダム化比較試験がない中で、これらの結果は、リツキシマブ（RTX）で治療された尋常性天疱瘡患者において、MMFまたはAZAで治療された患者と比較して悪性腫瘍発生率が低下するという実世界の証拠を提供する」と述べています。これらの知見は、免疫抑制療法の比較長期安全性プロファイルにおける知識のギャップを埋め、尋常性天疱瘡治療の意思決定に役立つ可能性があります。リツキシマブは中等度から重度の尋常性天疱瘡の第一選択治療として推奨されていますが、MMFやAZAのような免疫抑制剤も「広く使用され続けている」と指摘されています。
限界
本研究は、併用療法や個々のがんタイプのリスクを評価するには検出力不足でした。また、尋常性天疱瘡のサブタイプを特定するのに十分な臨床的詳細が不足していました。プラットフォームでは比例ハザード仮定の正式なテストが許可されていませんでした。さらに、Number Needed to Harmの推定値は打ち切りによって偏る可能性があり、未測定因子による残余交絡も排除できず、因果推論が限定される可能性があります。
資金提供と開示
本研究は特定の資金提供を受けていません。著者らは関連する利益相反がないことを開示しています。
元記事：Pemphigus: Rituximab Shows Lower Cancer Risk Than Other Txs