表皮水疱症（EB）治療の戦略転換：遺伝子治療と創傷治癒促進の新たなアプローチ
近年FDAが承認した治療法により、小児皮膚科医の表皮水疱症（EB）に対する戦略は、支持療法から根本原因の修正と創傷治癒の促進へとシフトしています。2022年以前は、痛みやかゆみの管理、感染予防・治療、創傷治癒支援、扁平上皮癌の監視に限定されていましたが、現在では複数の効果的な治療法が利用可能です。
遺伝子欠陥への対処
- ベレマゲン・ゲパーパベック（B-VEC, Vyjuvek）
承認: 2023年に劣性栄養障害型EB（RDEB）と優性栄養障害型EB（DEB）でFDA承認。2025年9月には新生児への適用と介護者による在宅適用が追加承認されました。
適用方法:
最も問題のある創傷から治療を開始し、治癒後に他の創傷へ移行します。
適用前24時間は、次亜塩素酸、漂白剤浴、酢などの製品を避けます。カンナビジオール、クロルヘキシジン、過酸化水素などの外用薬も効果を妨げる可能性があります。
創傷部位の軟膏、かさぶた、壊死組織を除去します。
シリンジを皮膚に触れさせず、1cm間隔で格子状に滴下します。
薬剤がドレッシングではなく創傷に吸収されるよう、疎水性ドレッシングで創傷を少なくとも8時間覆います。
疎水性ドレッシングの上に、ワセリンガーゼとMepilexなどの標準ドレッシングを適用します。
- プラデマゲン・ザミケラセル（pz-cel; Zevaskyn）
承認: 2025年4月にRDEBでFDA承認。
治療前準備: 皮膚生検から遺伝子修正ケラチノサイトシートが製造されるまでの25日間、患者の栄養、創傷ケア、全体的な健康状態を最適化します。特に、細菌や感染症を可能な限り根絶し、抗生物質を投与し、毎日入浴させ、適切な洗浄剤と消毒剤を使用することが重要です。
治療実施: 認定治療センターで実施されます（現在6施設）。ケラチノサイトシートは、患者を麻酔下で手術室に入れ、デブリードマンと焼灼後に選択された創傷に縫合されます。術後7日間は入院安静とし、抗生物質と疼痛管理が重要です。2〜3週間後に縫合糸が溶け、ガーゼの裏地が剥がれ落ちます。
白樺樹皮トリテルペン（Filsuvez）
承認: 2023年に接合部型または栄養障害型EBの生後6ヶ月以上の患者でFDA承認（欧州医薬品庁は2022年承認）。
適用方法: 各ドレッシング交換時にすべての創傷に適用できます。
ゲルを直接創傷に塗布するか、包帯に創傷の形に合わせて塗布します。
厚く塗りすぎたり、健常な皮膚に塗布したりすると不快なワックス状の残留物が残ることがあります。
頭皮や耳など、ドレッシングが難しい部位にはドレッシングなしで直接塗布できます。
保存料を含まないため、チューブ全体を一度に使い切る必要があります。
オフレーベル使用: EB単純型やB-VECとの併用も検討されています。ただし、B-VECと同じ日にFilsuvezを塗布することは避けるべきです。
遺伝子検査の必要性
これらの新規治療は、Filsuvezが1チューブあたり1700ドル、pz-celが1コースあたり310万ドル、B-VECが1バイアルあたり約24,500ドルと非常に高額です。歴史的にEB治療の保険適用は困難でしたが、現在では「Decode DEB」プログラムを通じて、EBが疑われる患者は無料の遺伝子検査を受けることができます。新しい治療法へのアクセスには、遺伝子診断の確定が必須です。
専門家のコメント
カリフォルニア大学サンディエゴ校のローレンス・アイシェンフィールド医師は、今回の発表がEB管理における大きな変化を「優れた要約と説明」であると評価しました。EBは小児皮膚科で最も困難な疾患の一つであり、この数年間は新しい治療法の登場により、創傷治癒の改善、痛みの軽減、患者とその家族の生活の質の向上が期待されています。
ただし、これらの新規治療には限界もあります。いずれも、嚥下困難を引き起こす粘膜びらんなど、EBの多くの皮膚外および全身症状には対応していません。B-VECによる創傷治癒効果は、新しいVII型コラーゲンが時間とともに摩耗するため一時的である可能性があり、pz-celも粘膜や内臓を治療することはできません。
それでも、EB患者の見通しは依然として明るいです。承認された治療法に加え、重度のかゆみを軽減するデュピルマブなどのオフレーベル治療や、EBにおける多数の臨床試験が患者と家族に希望をもたらしています。
元記事：Epidermolysis Bullosa: New Therapies Bring Hope, Healing