FDAがBCG不応性NMIBC-CISに対する新システムを承認
FDAは、バチルス・カルメット・ゲラン（BCG）不応性非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）のうち、上皮内癌（CIS）を伴う患者（乳頭状腫瘍の有無にかかわらず）、および膀胱摘出術を拒否または不適格な患者に対し、ゲムシタビン膀胱内システムの承認を行いました。
Inlexzoの詳細と投与方法
この新しいシステム「Inlexzo」（Johnson & Johnson製）は、柔軟な二重ルーメンシリコンチューブで構成され、225 mgの持続放出型ゲムシタビンを搭載しています。カテーテルを介して膀胱に挿入されると、プレッツェル型にコイル状になり、膀胱内で3週間にわたりゲムシタビンを放出し続けます。治療は最大14回まで繰り返すことが可能です。J&Jのプレスリリースによると、挿入は泌尿器科の診察室で数分で完了し、全身麻酔は不要とされています。
承認の根拠：SunRISe-1試験
承認は、単群試験であるSunRISe-1試験のコホート2に基づいています。この試験では、83人の患者が6ヶ月間3週間ごとに治療を受け、その後18ヶ月間12週間ごとに治療を受けました。腫瘍の状態は膀胱鏡検査、尿細胞診、および生検によって評価されました。
主要な有効性評価項目は、任意の時点での完全奏効（CR）と奏効期間でした。
CR率は82%で、患者の51%が12ヶ月以上CRを維持しました。
7人の患者（8%）が筋層浸潤性膀胱癌に進行しました。持続的または再発性のCISまたはT1から筋層浸潤性疾患への進行までの期間の中央値は94日でした。
BCG不応性NMIBC-CISの現状と他の治療選択肢
NMIBCにおけるCISは約10%を占めます。BCG不応性疾患に対する現在の標準治療は、根治的膀胱摘除術です。
膀胱摘除術を拒否または不適格な患者には、ゲムシタビン/ドセタキセル（Gem/Doce）の連続膀胱内注入も選択肢の一つですが、初期奏効率はSunRISe-1試験よりも低いことが報告されています。別の試験では、BCG治療失敗後の高リスクNMIBC患者97人（うち35%がBCG不応性）が6週間のGem/Doce膀胱内注入を受けました。3ヶ月後の観察ではCR率が74%で、奏効期間の中央値は25ヶ月でした。
このGem/Doce試験の長期アウトカム（1、2、5年時）は以下の通りです。
高悪性度再発フリー生存率（HG-RFS）: 60%、50%、30%
5年時点のデータ:
進行フリー生存率（PFS）: 82%
膀胱摘除術フリー生存率（CFS）: 75%
癌特異的生存率（CSS）: 91%
- 全生存率（OS）: 64%
専門家の見解と主な副作用
主任研究者である南カリフォルニア大学の泌尿器科医Siamak Daneshmand医師は、「BCG不応性となり、しばしば人生を変える膀胱摘出術に直面する多くの患者を診てきました。これらの患者は、新たに承認されたInlexzoの理想的な候補となるでしょう」「これは、従来の治療に反応しなかった適切な患者の治療方法を変えるでしょう」と述べています。
最も一般的な副作用（患者の15%以上に発生）は、頻尿、尿路感染症、排尿困難、尿意切迫、ヘモグロビン減少、リパーゼ増加、尿路痛、リンパ球減少、血尿、クレアチニン増加、カリウム増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、ナトリウム減少、膀胱刺激、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加でした。
元記事：Pretzel-Shaped Chemo System Approved for CIS Bladder Cancer