GLP-1受容体作動薬が物質使用障害（SUD）治療に貢献する可能性
ワシントン大学医学部（WashU）の研究者らによるメタアナリシスがBMJに発表され、糖尿病および体重減少薬として広く処方されているGLP-1受容体作動薬が、依存症の根底にある共通の生物学的経路を標的とする可能性が示唆されました。
研究結果の概要
SUD発症リスクの低下: 60万人以上の2型糖尿病（T2D）を持つ米国退役軍人のデータを用いたレトロスペクティブ研究で、GLP-1受容体作動薬（セマグルチド、チルゼパチドなど）を服用したグループは、SGLT2阻害薬を服用したグループと比較して、3年間の追跡調査後、アルコール、オピオイド、コカイン、大麻、ニコチンを含む主要なすべての依存性物質に対するSUDの発症リスクが14%低いことが判明しました。
既存SUD患者への効果: 研究開始時にすでにSUDを抱えていた退役軍人のコホートでは、重度の有害事象（過剰摂取や死亡など）のリスクが著しく減少しました。
SUD関連の救急外来受診が約3分の1減少
入院および自殺念慮・企図が4分の1減少
過剰摂取が39%減少
SUD関連の死因による死亡リスクが全体で50%減少
作用機序と今後の展望
上級著者であるZiyad Al-Aly氏（WashU医学臨床疫学者）は、「GLP-1薬の啓示は、それが本当にすべての主要な物質に対して作用し、均一に機能することです。これはアルコール、オピオイド、ニコチンに特異的に作用するのではなく、渇望そのものに作用している可能性が高いためです。それは人々を彼らが依存しているものへと引き込む渇望を鈍らせます」と述べています。
GLP-1受容体作動薬の開発者や独立した調査チームは、SUDに対するこれらの薬剤の可能性を真剣に受け止めており、現在多数の臨床試験が進行中です。イーライリリーはアルコール使用障害（AUD）に対してチルゼパチドの追跡薬であるブレニパチドの第3相試験を、ニコチン依存症に対して第2相試験を実施しています。また、セマグルチドの医師主導第2相試験では、昨年AUDにおいて有望な有効性が示されました。その他、Baseline TherapeuticsやAltimmuneなどもAUDに対する候補薬の臨床試験を進めています。米国退役軍人省もAUDにおけるセマグルチドの大規模試験を計画しています。
研究の限界
このメタアナリシスには限界があり、主に高齢男性を対象としている点が挙げられます（ただし、より小規模な女性コホートでのサブグループ分析でも同様の結果が示唆されています）。また、依存症の重症度、社会経済的地位、ライフスタイルなど、測定されていない要因が結果に影響を与えた可能性も残されています。
GLP-1受容体作動薬中止後の体重再増加
一方、別のメタアナリシスがThe LancetのeClinicalMedicine誌に発表され、体重過多の患者がGLP-1受容体作動薬の服用を中止すると、一般的に体重は急速に再増加するものの、新しい、より低い体重で安定することが判明しました。
英国ケンブリッジ大学の研究者らによるこの研究は、服用中止後の体重再増加の軌跡を特定しようと試み、平均して12ヶ月で以前の体重の約60%が再増加することがわかりました。しかし、再増加する体重が脂肪と筋肉の両方なのか、主に脂肪なのかは不明です。過去の研究では、治療中に失われた総体重の最大40%を筋肉を含む除脂肪体重が占める可能性があることが示唆されています。
研究者の一人であるBrajan Budini氏は、「もし再増加した体重が不均衡に脂肪である場合、個人は最終的に脂肪対除脂肪量の比率が以前よりも悪化し、健康に悪影響を及ぼす可能性があります」と述べています。
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