科研製薬、血管奇形治療薬「セラベルキシブ」の第3相試験結果を公開
科研製薬は、日本での製造販売承認申請を裏付けるセラベルキシブの第3相臨床試験結果を公表しました。本剤は、次世代のPI3Kアルファ阻害薬として市場投入を目指しています。
血管奇形への新たな適応症
セラベルキシブ (KP-001) は、日本で5月に血管奇形の治療薬として規制当局に申請されました。血管奇形とは、出生前に発症する、静脈、動脈、毛細血管、リンパ管の異常な絡み合いを特徴とする疾患群の総称です。
この適応症は、PI3Kアルファ阻害薬クラスにとって新たなものです。現在、このクラスの薬剤には、ノバルティスのPiqray (アルペリシブ) とロシュのItovebi (イナボリシブ) という2つの乳がん治療薬が存在します。
開発経緯
セラベルキシブは、元々Intellikineによって開発され、2011年に武田薬品がIntellikineを買収しました。その後、科研製薬は2021年12月に武田薬品のスピンアウト企業であるARTham Therapeuticsを7800万ドルで買収し、本剤の権利を取得しました。
日本国外では、Faeth TherapeuticsがセラベルキシブをPI3K/AKT/mTOR経路変異が確認された子宮内膜がんおよび乳がんに対し、mTORC1/2阻害薬サパニセルチブとの併用によるPI3K/AKT/mTOR作用カクテルの一部として開発を進めています。
臨床試験結果と安全性
セラベルキシブは、日本の血管奇形の適応症で希少疾病用医薬品に指定されています。これは、オープンラベル第3相試験の予備的な臨床試験結果に基づいています。この試験では、主要評価項目である「24週時点でMRIにより測定された病変体積が20%以上減少した患者の割合」において有意な改善が示されました。
先日、日本血管腫血管奇形学会で発表された長期確認試験の新たなデータによると、この主要評価項目は被験者の30.6%で達成され、有効性を示すために計算された閾値6.7%を大きく上回りました。
この試験には、静脈奇形、リンパ管奇形、および希少な先天性疾患であるクリッペル・トレノネー症候群 (KTS) の患者36名が参加しました。KTSは、ポートワイン母斑、静脈瘤、軟部組織および骨の過成長を特徴とし、通常は片方の四肢に影響を及ぼします。
安全性に関しては、肝機能検査異常がセラベルキシブに関連する潜在的なリスクとして特定されましたが、科研製薬によると、これらは可逆的であり、治療中の検査モニタリングによって管理可能であるとされています。
作用機序
セラベルキシブは、血管奇形において新生血管の成長（血管新生）を阻害することで作用すると考えられています。