Revolution MedicinesのRasonqueとTango Therapeuticsのvopimetostat併用療法、膵臓がんで有望な結果
ASCO学会で膵臓がん治療薬として注目されたRevolution MedicinesのRasonqueに、Tango Therapeuticsのvopimetostatを併用する研究がESMO学会でさらなる好結果をもたらしました。
第1/2相試験の画期的な結果
PRMT5阻害剤であるvopimetostatとRAS(on)阻害剤Rasonque（daraxonrasib）の併用療法に関する第1/2相試験では、MTAP欠損およびRAS変異を有する転移性膵管腺がん（PDAC）患者22名を対象に、2次または3次治療として使用した場合、82%という非常に高い客観的奏効率（ORR）を達成しました。
9ヶ月時点では、治療を受けた患者の88%が無増悪で生存しており、無増悪生存期間（PFS）中央値には達しておらず、持続的な奏効を示唆しています。非小細胞肺がん（NSCLC）患者5名の小規模な解析でも、80%のORRと100%の病勢コントロール率が報告されました。
安全性プロファイルと今後の展望
併用療法は、PDACおよびNSCLC患者30名において低用量（200mg 1日1回）では「概ね良好な忍容性」を示しましたが、高用量（250mg）は「良好な忍容性ではなかった」とTango社は述べています。
この新たなデータを受け、Tango社は、vopimetostat 200mgとRasonqueの併用をMTAP欠損膵臓がんの初回治療として、第3相ピボタル試験を2027年前半に開始する準備を進めています。また、第1/2相試験の結果に基づき、2次治療としての承認の可能性について規制当局との協議を開始する予定です。
作用機序と耐性回避への期待
MTAP遺伝子の変異または欠損は膵臓がんの18%から40%に見られ、これによりPRMT5酵素を抑制する代謝産物（MTA）が蓄積し、がん細胞が弱体化します。vopimetostatを追加することでPRMT5レベルを生存閾値以下にまで低下させ、がん細胞を死滅させると同時に、正常細胞はPRMT5活性を維持するため影響を受けにくいとされています。
PRMT5阻害とRAS(on)阻害の併用は、Rasonque単剤療法で観察された腫瘍耐性の出現を防ぎつつ、有効性をさらに高めることが期待されています。
主任研究者のAlexander Spira氏は、「この最新の解析では、多くの前治療歴のある患者が9ヶ月時点でも無増悪を維持しており、その大半が3次治療として併用療法を受けている。経口で化学療法フリーのレジメンでこのレベルの持続性を達成することは、患者にとって特に有意義であり、治療が困難な疾患の標準治療を再定義するvopimetostat併用の可能性を浮き彫りにしている」とコメントしています。
元記事：ESMO26: Tango sees 82% ORR with combo in pancreatic cancer