Marstacimabがインヒビターのない血友病AおよびB患者の出血を大幅に抑制
新規のモノクローナル抗体であるMarstacimabが、組織因子経路インヒビターを標的とし、インヒビターのない血友病AまたはB患者において、年間出血率を大幅に減少させることがBASIS試験で示されました。週1回の皮下投与は、既存の治療アプローチに対して優位性を示し、血栓塞栓イベントは報告されませんでした。
研究方法論 (METHODOLOGY)
BASIS試験には、19カ国の52施設から、重症血友病A（第VIII因子 < 1%）または中等度から重症血友病B（第IX因子 < 2%）で、インヒビターのない12〜74歳の男性患者が登録されました。
参加者は、6ヶ月間の観察期間中にオンデマンド治療または定期予防投与を受け、その後12ヶ月間の活動治療期間中に週1回150mgのMarstacimab皮下投与を受けました。適格な参加者は、スクリーニング時に体重35kg以上で、第VIII因子または第IX因子に対するインヒビターが検出されず、過去の記録もありませんでした。定期予防投与の参加者は、登録前の6ヶ月間に予定された予防投与レジメンに対して80%以上の遵守率を示していました。
主要評価項目は、観察期間中の以前のオンデマンド治療または定期予防投与と比較した治療された出血の年間出血率と安全性でした。
主な結果 (TAKEAWAY)
観察期間に登録された128人の参加者のうち、116人が活動治療期間にMarstacimabの投与を受けました。
オンデマンド治療群 (n = 33)では、平均年間出血率が39.86（95% CI, 33.05-48.07）から3.20（95% CI, 2.10-4.88）に減少し、Marstacimabの優位性が示されました（推定年間出血率比, 0.080; 95% CI, 0.057-0.113; P < .0001）。これは92%の減少に相当します。
定期予防投与群 (n = 83)では、平均年間出血率が7.90（95% CI, 5.14-10.66）から5.09（95% CI, 3.40-6.78）に減少し、Marstacimabの非劣性および優位性が示されました（推定年間出血率差, -2.81; 95% CI, -5.42 to -0.20; P = .0349）。これは35.5%の減少に相当します。
研究期間中、死亡や血栓塞栓イベントは報告されませんでした。
臨床的意義 (IN PRACTICE)
研究著者らは、「Marstacimabは12ヶ月間にわたり安全で忍容性が高く、死亡や血栓塞栓イベントは報告されなかった。安全性、免疫原性、および臨床検査パラメータは過去の研究と一貫しており、血栓塞栓合併症と関連する他の治験中の非凝固因子治療薬とは対照的である」と述べています。
資金提供と制限 (LIMITATIONS & DISCLOSURES)
この研究はPfizerによって資金提供され、複数の著者が研究実施時にPfizerの従業員および株主でした。本研究では、血栓イベントを完全に特性評価するにはサンプルサイズが限定的であり、報告された血栓イベントがなかったため、片側95%信頼区間で真の血栓塞栓率の2.55%超を除外するに留まるとされています。COVID-19パンデミックが募集、治療中断、健康関連のQOL評価に影響を与える可能性がありましたが、研究者らは研究実施への影響は最小限であったと報告しています。