軸性脊椎関節炎：初回TNF阻害薬不応後の治療選択肢に有意差なし
アメリカリウマチ学会（ACR）2025年年次総会で発表された前向き無作為化非盲検試験によると、初回TNF阻害薬に不応な軸性脊椎関節炎（axSpA）患者において、IL-17阻害薬への切り替えは、2剤目のTNF阻害薬を試すことに対して優位性を示しませんでした。
研究の背景と意義
この研究は、これまでの観察コホート研究データとは異なり、axSpAの治療戦略に関する初めてのリアルワールドのランダム化試験データを提供します。Jean Monnet大学のHubert Marotte医師らは、「これらの知見は、TNF阻害薬不応後の治療シーケンスを直接的に示し、軸性脊椎関節炎管理における個別化された共同意思決定を導く貴重なエビデンスを提供する」と述べています。Henri-Mondor病院のLaura Pina Vegas医師は、このデータが「2つの薬剤クラスの有効性に顕著な差がないことを示す」ため、患者の併存疾患に基づいて治療を選択できると強調しました。
研究デザインと参加者
研究には、フランスとモナコの31施設から、初回抗TNF製剤に不十分な反応を示した活動性axSpA成人300人が登録されました。参加者は、BASDAIスコアが4超またはASDASスコアが3.5超であり、従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬、経口コルチコステロイド、および/または非ステロイド性抗炎症薬を1ヶ月以上安定して使用していました。
参加者特性: 平均年齢45歳、男性49.3%。HLA-B27陽性59.1%、診断後平均7年。非放射線学的axSpAが42%、強直性脊椎炎が58%を占めました。
初回TNF阻害薬の状況: 平均32.5ヶ月間使用。一次不応28.3%、二次不応64%、副作用による中止7.7%。初回薬剤はアダリムマブ（51.3%）が最も多く、エタネルセプト（22.3%）などが続きました。
治療群と主要評価項目
参加者は以下の2群に無作為に割り付けられました。
- IL-17阻害薬群（158人）: セクキヌマブ（77.6%）またはイキセキズマブ（22.4%）。
- 2剤目TNF阻害薬群（142人）: アダリムマブ（36.6%）、エタネルセプト（25.4%）、ゴリムマブ（22.5%）など。
主要評価項目は、24週時点でのASAS40（Assessment in SpondyloArthritis international Society response criteria 40%改善）不応率でした。
研究結果
24週時点でのASAS40不応率において、両群間に有意な差はありませんでした（調整オッズ比[aOR], 0.96; 95% CI, 0.68-1.34）。両群ともに平均ASDASスコアは2.5に低下しました。
副次評価項目: 12週または52週時点でのASAS40、12週、24週、または52週時点でのASAS20、部分寛解率、ASDAS-C反応性蛋白（CRP）改善においても、両群間に有意な差は認められませんでした。
特定のサブグループにおける傾向:
初回TNF阻害薬の一次不応の場合、IL-17阻害薬が有利な傾向（OR, 0.69; 95% CI, 0.27-1.76）が見られました。
副作用による中止の場合、別のTNF阻害薬が有利な傾向（OR, 1.49; 95% CI, 0.42-5.32）が見られました。
- 皮膚乾癬、HLA-B27陰性、または低CRP（< 5 mg/L）の患者では、IL-17阻害薬が有利な傾向が観察されました。
元記事：After First TNFi for AxSpA, Second TNFi, First IL-17i on Par