経皮ホルモン補充療法（HT）が経口HTよりも不安・抑うつ症状が少ない可能性
The Menopause Society 2025 Annual Meetingで発表された研究によると、閉経期症状の治療に経皮ホルモン補充療法（HT）を使用した女性は、経口HTを使用した女性よりも不安や抑うつの発生率が低いことが示されました。この研究は、閉経周辺期および閉経後女性におけるHTと気分変化に関する複雑な知見を探求する他の研究と合わせて発表されました。
Liying Weiらの研究：経皮HTと経口HTの比較
Drexel大学医学部の医学生Liying Wei氏らのレトロスペクティブコホート研究では、TriNetXデータベースのデータを使用し、経皮HT使用者3844人と経口HT使用者3844人を比較しました。対象は46〜60歳の女性で、年齢、民族性、人種、併用薬、代謝性併存疾患に基づいてコホートがマッチングされました。
結果:
経皮HT群では不安（7.2%）と抑うつ（3.3%）の発生率が、経口HT群の不安（9.1%）と抑うつ（5.1%）よりも低い結果となりました。
不安率の比較ではハザード比（HR）に有意差はありませんでしたが、抑うつについては経口HT群でわずかにリスクが高い（HR, 1.3; 95% CI, 1.01-1.66）ことが示されました。
Wei氏は、抑うつにおける1.8%のわずかな絶対リスク差も、長期的な管理において臨床的に意味がある可能性があると述べています。
メカニズムの可能性:
経皮エストラジオールは、肝臓での初回通過代謝を回避し、全身循環に直接安定した生理的エストラジオールレベルを供給します。これにより、肝臓の変動が避けられ、より安定した神経ステロイドおよび神経伝達物質の調節がもたらされ、気分障害のリスクを低減する可能性があると、上級著者Xuezhi (Daniel) Jiang医師は説明しました。
専門家のコメント:
シカゴ大学医学部のMonica Christmas医師は、気分症状は閉経移行期に非常に多く、生活の質を著しく低下させることがあると指摘しています。しかし、HTは気分障害の第一選択治療ではないことを強調しました。
Jiang医師は、この知見が経口HT使用者の抑うつ症状のリスク増加を示唆するものではなく、HT全体としてはHTを使用しない場合よりも抑うつリスクが低い可能性があると強調しました。
Samantha Fairweatherらの研究：新規HT開始者の気分改善
NYU Grossman School of Medicineの医学生Samantha Fairweather氏らの別の研究では、初めて閉経期HTを開始した女性において、抑うつ症状、不安、イライラの改善が認められました。
方法:
このレトロスペクティブ縦断研究では、平均年齢52歳の女性275人が対象となり、その96.7%が経皮エストロゲンHTを使用していました。
女性たちはHT開始前とフォローアップ時にMenopause Rating Scale (MRS) を完了し、心理的サブドメイン（抑うつ気分、イライラ、不安、身体的・精神的疲労）の変化が評価されました。
結果:
ベースラインで「重度」の症状（スコア7以上）を報告していた患者の割合は61.1%でしたが、フォローアップ時には25.8%に減少しました（P < .001）。
- この効果は、不安や抑うつの既往歴とは独立しており、閉経期HTが精神科既往歴の有無にかかわらず気分改善に有効である可能性を示唆しています。
結論
これらの研究は、閉経期HTと気分症状の複雑な関係を理解するための重要な知見を追加しました。特に経皮HTが気分安定に寄与する可能性が示唆されましたが、気分障害の管理にはさらなる研究と、気分安定剤、ライフスタイル改善、認知行動療法などを含む多角的なアプローチの重要性が強調されています。
元記事：Transdermal Menopausal HT Linked to Less Anxiety, Depression