MASH患者におけるEfruxiferminが線維化改善と持続性を示す
概要
代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）および中等度から進行した（F2/F3）線維症または代償性肝硬変の患者において、Efruxifermin 50 mg はプラセボと比較して線維化改善率の向上が認められました。Efruxifermin群の早期線維化奏功者の大半で、その改善は96週まで持続しました。
研究方法
MASHは肝臓への脂肪蓄積を伴う進行性の肝疾患であり、肝硬変や肝不全に進行する可能性があります。Efruxiferminは、MASH治療薬として開発されている二価線維芽細胞増殖因子21（FGF21）アナログです。
研究者らは、それぞれ96週間実施される2つの多施設共同無作為化比較第2b相試験を実施しました。
HARMONY試験: MASHおよびF2/F3線維症患者（n = 126）を対象。
SYMMETRY試験: MASHおよび代償性肝硬変患者（n = 181）を対象。
参加者は1:1:1の比率で、Efruxifermin 28 mg、Efruxifermin 50 mg、またはプラセボのいずれかを週1回皮下投与する群に無作為に割り当てられました。
主要な組織学的評価項目は、MASHの悪化なしに線維化が1段階以上改善することと定義されました。肝生検はベースライン、24週目（HARMONY試験）または36週目（SYMMETRY試験）、および96週目に実施されました。肝硬度と肝線維化増強も評価されました。
結果
HARMONY試験（MASHおよびF2/F3線維症患者）
24週目の生検を受けた参加者（n = 113）において、線維化改善率はプラセボ群で20%であったのに対し、Efruxifermin 28 mg群で39%（P < .05）、Efruxifermin 50 mg群で41%（P < .05）でした。
96週目の生検を受けた参加者（n = 88）では、線維化改善率はプラセボ群で24%であったのに対し、Efruxifermin 28 mg群で46%（有意差なし）、Efruxifermin 50 mg群で75%（P < .001）でした。
Efruxifermin 50 mg群で24週目までに奏功した患者の92%が96週目まで奏功を維持しました。
SYMMETRY試験（MASHおよび代償性肝硬変患者）
36週目の生検を受けた参加者（n = 154）において、線維化改善率はプラセボ群で14%、Efruxifermin 28 mg群で22%、Efruxifermin 50 mg群で24%（有意差なし）でした。
- 96週目の生検を受けた参加者（n = 134）では、線維化改善率はプラセボ群で15%であったのに対し、Efruxifermin 28 mg群で29%（有意差なし）、Efruxifermin 50 mg群で39%（P < .01）でした。
両試験において、Efruxifermin 50 mgは96週目までにプラセボと比較して肝硬度の有意な改善と関連していました（P < .05）。Efruxiferminは良好な忍容性を示しました。最も頻繁に報告された有害事象は胃腸症状と投与部位反応であり、そのほとんどが軽度から中等度でした。
臨床的意義
著者らは、「MASHおよびF2/F3線維症または肝硬変の参加者において、Efruxiferminは迅速な線維化改善と関連しており、直接的な肝臓の抗線維化作用を示している。研究終了時までに、組織学的および非侵襲的測定の両方でより大きな線維化改善が観察された。MASHにおけるEfruxiferminの第3相試験が進行中である」と述べています。
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元記事：MASH: Efruxifermin Linked to Sustained Fibrosis Response