JAK阻害剤ポボルシチニブ、中等度〜重度化膿性汗腺炎（HS）治療に有望な第3相データ
パリで開催された欧州皮膚科性病学会議2025にて、2つの重要な第3相試験であるSTOP-HS1およびSTOP-HS2の中間データが発表され、JAK阻害剤ポボルシチニブが中等度から重度の化膿性汗腺炎（HS）に対する潜在的な治療薬として、その有効性をさらに裏付ける結果が示されました。本試験は、HSにおけるJAK阻害剤の研究としては過去最大規模です。
主要な臨床結果
12週時点での主要評価項目：
HiSCR50（炎症性病変がベースラインから50%減少）は、ポボルシチニブ45mgまたは75mgを1日1回投与された参加者の約40%で達成されました。
一方、プラセボ投与患者では約28%にとどまりました。
24週時点での結果：
ポボルシチニブを継続した参加者では約60%がHiSCR50を達成。
プラセボからポボルシチニブに切り替えた参加者では約54%がHiSCR50を達成しました。
高用量の有効性：
高用量（75mg）のポボルシチニブは、「早期応答およびHiSCR100（100%減少）、dT 100（排出トンネルの100%消失）といったより高い臨床成果の達成に特に有効」であることが示されました。
忍容性：
両用量ともに「忍容性が高く、検査値異常の頻度は非常に低い」と報告されています。
今後の展望と専門家の見解
ポボルシチニブの開発元であるIncyte Corporationは、これらのデータに基づき、2025年に欧州、2026年初頭に米国でのHS治療薬としての承認申請を計画しています。現在、欧州ではHS治療に承認されているJAK阻害剤はありません。
マンチェスター大学のゼナス・ユー博士は、「JAK阻害剤が、治療が非常に困難なHSの貴重な治療選択肢となることを期待している」とコメントし、承認されればアダリムマブ後の選択肢として使用される可能性を指摘しました。また、ポボルシチニブがJAK1を標的とすることから、単一または二つのサイトカインを標的とする生物学的製剤よりも、広範な下流効果が期待できると述べています。
試験の概要とその他の結果
STOP-HS1およびSTOP-HS2試験には、欧州、北米、日本から、中等度から重度のHSと診断された1227人の成人患者が参加しました。参加者は、ベースラインで5つ以上の膿瘍と炎症性結節を持ち、HurleyステージIIまたはIIIに分類され、少なくとも3ヶ月前に診断を受け、経口抗生物質または生物学的製剤による全身療法を受けている必要がありました。
皮膚疼痛の改善：ポボルシチニブ投与患者は、プラセボと比較して、3週および12週時点で皮膚疼痛数値評価スコアの有意な改善を示しました。
フレアの減少：プラセボ対照期間中、ポボルシチニブ投与群ではプラセボ群と比較してHSのフレア発生率が有意に低かった（20.7%-26.2% vs 33.5%-33.7%）。
- 安全性：最も頻繁に報告された治療中に発生した有害事象は、ざ瘡、頭痛、鼻咽頭炎でした。
方法論に関する懸念
ユー博士は、12週時点でのHiSCR50の差が控えめ（10%-12%）であること、および解析方法の変更（12週までは非応答者補完、12-24週はas-observed解析）が、延長期間の結果に偏りをもたらす可能性があると指摘しました。これにより、プラセボからポボルシチニブへ切り替えた患者群で観察された予想外に大きな改善（12週から24週で20%）が説明できる可能性があり、一貫した解析方法の使用を推奨しています。