未治療のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）に新たな治療選択肢の可能性
TROP2を標的とする2つの抗体薬物複合体（ADC）、アストラゼネカ/第一三共のDatroway (datopotamab deruxtecan) とギリアド・サイエンシズのTrodelvy (sacituzumab govitecan) が、未治療のTNBC患者に対する新たな選択肢となる可能性を示すデータが発表されました。
DatrowayのTROPION-Breast02試験結果
免疫療法が選択肢とならないTNBCの一次治療において、化学療法と比較して病勢進行または死亡のリスクを43%低減。
無増悪生存期間（PFS）中央値は、Datroway群で10.8ヶ月に対し、化学療法群で5.6ヶ月。
死亡リスクを21%低減し、全生存期間（OS）中央値はDatroway群で23.7ヶ月、化学療法群で18.7ヶ月（5ヶ月の延長）。
主任研究者は、攻撃性の高い疾患患者を含む試験結果を「注目に値する」と評価。
TrodelvyのASCENT-03試験結果
PFSにおいてDatrowayと同様の良好な結果を示し、化学療法と比較して中央値PFSを38%改善（Trodelvy群9.7ヶ月 vs 化学療法群6.9ヶ月）。
OSデータは未成熟ながら、わずかにTrodelvyに有利な傾向。
このデータはNew England Journal of Medicineに掲載されました。
ギリアドは、ASCENT-03と以前のADSCENT-04試験の統合データに基づき、「PD-L1ステータスに関わらず、一次治療の転移性TNBC患者にとって初のADCの基幹標準治療となる可能性がある」と表明。
TNBCとADCの役割
TNBCは全乳がんの約15%を占め、治療が困難で、進行性・転移性の場合の5年生存率は約15%と低い。
転移性TNBC患者の約60%はPD-L1を発現せず、PD-1/PD-L1チェックポイント阻害剤への反応が期待しにくい。
DatrowayとTrodelvyは、承認されれば、このグループの患者に対する化学療法に代わる選択肢を提供しうる。両ADCは既に、既治療の転移性HR陽性、HER2陰性乳がんの治療薬として市場に出ています。
今後の展望
両社とも一次治療としての承認申請時期は未定。
アストラゼネカと第一三共は、Datrowayの適応拡大を目指し、TROPION-Breast05（PD-1/PD-L1適格な進行性TNBC）、TROPION-Breast04、TROPION-Breast03（早期TNBCの術前・術後補助療法）などの試験を進めています。
ギリアドも、術後補助療法におけるTrodelvyとKeytrudaの併用療法に関するASCENT-05試験を実施中。
- バイオエヌテックも別の薬剤（pumitamig）で試験を進めていますが、データは数年後になる見込みです。
元記事：ESMO: Datroway, Trodelvy lay claim to frontline TNBC therapy