脂質低下薬開発の進展：MSDとIonisがフェーズ3好結果を発表、承認申請へ
2つの製薬会社、MSDとIonisが脂質低下薬開発において肯定的なフェーズ3データを報告し、数ヶ月以内の薬事申請への道を開きました。
MSDの経口PCSK9阻害薬エンリシチドデカノエート (enlicitide decanoate)
MSDは、経口PCSK9阻害薬エンリシチドデカノエート（旧MK-0616）について、CORALreefプログラムにおける過去2つの試験よりも広範な患者集団を対象とした3番目のフェーズ3試験で好結果を得ました。
- CORALreef Lipids試験：アテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクがある高コレステロール血症患者を対象に実施。
- 主要評価項目である24週時点でのLDL-コレステロール値において、プラセボと比較して統計的に有意かつ「臨床的に意味のある」減少を達成。
- 副次評価項目である非HDLコレステロール、ApoB、LP(a)といった心臓病の二次リスク因子も有意に減少しました。
- 先行する2つのフェーズ3試験：
- 遺伝性疾患である異型家族性高コレステロール血症（CORALreef HeFH）。
- スタチン単独療法で治療目標を達成できない高コレステロール血症患者に対する追加療法として、他の経口療法と比較（CORALreef AddOn）。
- 今回の試験の対象患者：既存の安定したコレステロール低下療法（少なくともスタチンを含む）を受けている患者、またはスタチン不耐症が確認されている患者など、はるかに幅広いグループを含んでいます。
MSDはこれらのデータに基づき、承認申請に向けて規制当局との協議を開始する意向であり、経口PCSK9阻害薬開発において、アストラゼネカなどの競合他社に先行して主導的な立場にあります。現在利用可能なPCSK9標的療法は、アムジェンのレパーサやサノフィ/リジェネロンのプラルエント（いずれも抗体で月1回投与）、ノバルティスのレクビオ（siRNA療法で年2回投与）といった注射薬です。MSDの研究開発責任者であるディーン・リー氏は、「抗体のような有効性を提供するように設計されたエンリシチドは、フェーズ3試験で臨床的に意味のある統計的に有意なLDL-コレステロール低下を示した初の経口マクロ環状ペプチドPCSK9阻害薬である」と述べています。
IonisのapoC-III阻害薬トリンゴルザ (Tryngolza/olezarsen)
Ionisは、既に承認されているapoC-III阻害薬トリンゴルザ（オレザルセン）について、重度高トリグリセリド血症（sHTG）患者への適応拡大を目指し、新たなデータを発表しました。
- COREおよびCORE2の主要フェーズ3試験：sHTG患者において、空腹時トリグリセリドが最大72%、過剰なトリグリセリドレベルの主な合併症の一つである膵炎が85%、それぞれ統計的に有意に減少しました。
- 既存の承認：昨年12月、トリンゴルザは米国で5,000人未満が罹患する超希少疾患である家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）に対する初のFDA承認薬となりました。
- 対象患者数の比較：FCSが希少疾患であるのに対し、sHTGは米国で約300万人が罹患しており、そのうち100万人以上が高リスクとされています。
Ionisは、FCSとsHTGの両方で承認されれば、トリンゴルザの年間売上が10億ドル以上に達する可能性があると示唆しており、アナリストはCOREデータの強力さを受けて、ピーク時売上予測を10億ドル引き上げ25億ドルとしました。Ionisの心血管開発責任者であるサム・ツィミカス氏は、「このデータは、オレザルセンがsHTGに対する治療法として、急性膵炎イベントを大幅に減少させる初の治療法であることを示しており、画期的である」と述べています。Ionisは、FCSでの年間リスト価格が595,000ドルのオレザルセンについて、年内に新たな適応症の申請を行う予定です。
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