アストラゼネカ、GracellのCAR-T細胞療法AZD0120で多発性骨髄腫に有望な臨床結果
アストラゼネカは、買収した中国のバイオテック企業Gracellの細胞療法プラットフォームから生まれた主要なCAR-T細胞療法であるGC012F（現AZD0120）が、多発性骨髄腫に対する有望な臨床結果を報告しました。これは、Gracell買収から2年足らずでの成果となります。
第1b/2相DURGA-1試験の主要結果
今年のASH会議で発表された、二重BCMAおよびCD19標的CAR-T療法AZD0120の第1b/2相DURGA-1試験の結果は、以前の中国患者データに加えて、西洋人集団における最初の活動データを提供しました。
試験デザイン: 米国の再発/難治性多発性骨髄腫患者（一部は抗BCMA治療歴あり）を対象としたオープンラベル、単群試験。2つの用量レベルのAZD0120が1回投与されました。
客観的奏効率 (ORR): 96%を達成。奏功までの期間中央値は28日でした。
完全奏効率 (CR) および厳格なCR (sCR) 合計: 78.3%。部分奏効率 (PR) は17.4%でした。
背景: 治験参加者は中央値で4回の前治療を受けており、この結果の強さを示しています。
生存期間: 36ヶ月以上の追跡期間で、無増悪生存期間および全生存期間 (OS) の中央値は未到達でした。
良好な安全性プロファイルとFasTCARプラットフォームの利点
治験責任医師であるマウントサイナイのアイカーン医科大学のShambavi Richard氏は、CAR-T療法は一般的に忍容性が良好であると述べました。
重篤な有害事象: 死亡、グレード4以上の感染症、用量制限毒性は報告されませんでした。
外来投与の可能性: そのプロファイルから、外来投与に適していると評価されました。
サイトカイン放出症候群 (CRS): CAR-T療法に共通のCRSは、約3分の2（62%）の患者に発生しましたが、ほとんどがグレード1であり、グレード2は1例のみと軽度でした。
- 神経毒性: CAR-Tに関連する別の既知の有害事象である神経毒性は報告されませんでした。
AZD0120は、GracellのFasTCAR細胞療法製造プラットフォームに基づいており、これにより治療薬を数日で製造することが可能です。これは、他のCAR-Tが通常数週間かかるのと比較して大きな利点です。AZD0120は、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス (SLE) およびアミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシスでも臨床試験が進められています。
アストラゼネカの細胞療法戦略強化
アストラゼネカは2024年2月に12億ドルを投じてGracellを買収し、既製（同種異系）CAR-Tを製造するTruUCAR技術や、固形腫瘍を標的とするSMART CART技術も手に入れました。今年初めには、in vivo CAR-T（患者体内で免疫細胞を再プログラミングすることで製造プロセスを不要にする）に焦点を当てたEsoBiotecを買収し、細胞療法への意欲をさらに強固にしています。また、AbelZetaとは固形腫瘍CAR-Tに関する提携も行っています。