Eli Lillyのsofetabart mipitecan (sofe-m)が白金感受性卵巣がん (PSOC) 第1相試験で有望な結果を示す
Eli Lillyは、ESMOで葉酸受容体アルファ (FRα) 抗体薬物複合体 (ADC) であるsofetabart mipitecan (sofe-m)の第1相試験の主要な結果を発表しました。この試験は白金感受性卵巣がん (PSOC) 患者を対象としています。
試験概要と有効性データ
33名のPSOC患者が本試験に登録され、先行する白金製剤ベースの化学療法後に病勢が進行した患者が対象となりました。これらの患者はsofe-mと抗VEGF抗体ベバシズマブの併用療法を受けました。
試験の結果、sofe-mは79.3%という優れた確認客観的奏効率 (cORR)を達成し、これには20.7%の完全奏効率 (CR)が含まれます。また、病勢コントロール率 (DCR) は100%でした。このADCの活性は、この種のがんの標準治療であるPARP阻害剤の事前曝露の有無にかかわらず一貫していました。
さらに、被験者の約10%は、先行するFRα標的ADCであるAbbVieのElahere (mirvetuximab soravtansine) による治療歴がありました。Elahereは白金抵抗性卵巣がん (PROC) で承認されていますが、PSOCに対する第2相MIROVA試験では混合した結果でした。
安全性プロファイル
安全性に関して、最も一般的な重篤な治療関連有害事象 (TEAEs)は好中球減少症 (患者の42%) と貧血 (24%) でした。全体で最も一般的な副作用は鼻血と吐き気でした。患者の42%で減量が必要となり、6%が治療を完全に中止しました。
sofe-mの背景と今後の展望
sofe-mは、Lillyが2023年にフランスのバイオテクノロジー企業Mablink BioscienceとそのPSARLink ADC開発プラットフォームを買収した際に取得されました。このプラットフォームは、薬物分子が運ぶ細胞毒性ペイロードを隠蔽し、早期放出によるオフターゲット副作用のリスクを低減するように設計されています。
Lilly Oncologyの社長であるJacob Van Naarden氏は、「白金感受性卵巣がんの標準治療は10年間変わっておらず、新たな治療選択肢が求められています」と述べました。
「sofe-mの結果は、FRα発現レベルや先行治療に関わらず、白金抵抗性および白金感受性卵巣がんの両方において、有望な有効性と忍容性プロファイルを示しています」と彼は付け加えました。
sofe-mは現在、Lillyの第3相FRAmework-01プログラムでPSOCとPROCの両方で研究されており、3つの試験が含まれています。Part AはPROCにおけるADCの単剤療法をテストしており、Part BとPart CはそれぞれPARP曝露およびPARP未曝露のPSOCにおけるsofe-mとベバシズマブの併用療法を評価しています。
Van Naarden氏は、第1相の結果は「この潜在的な新薬を必要とする女性に届けるため、第3相FRAmework-01プログラムでsofe-mの研究を続ける上で自信を与えてくれる」と語りました。
元記事：ESMO26: Lily's sofe-m ADC stakes a claim in ovarian cancer