FDA、再発または難治性多発性骨髄腫（R/R MM）治療薬Blenrepの併用療法を承認
米国食品医薬品局（FDA）は、GlaxoSmithKline社の抗体薬物複合体（ADC）であるbelantamab mafodotin (Blenrep) を、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンとの併用療法として、再発または難治性多発性骨髄腫（R/R MM）の成人患者に承認しました。対象は、プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬を含む少なくとも2ライン以上の前治療歴がある患者です。
Blenrepの市場復帰と承認経緯
belantamab mafodotinはB細胞成熟抗原を標的とするADCであり、2020年にR/R MMの5次治療として単剤療法で承認されましたが、確認試験で主要評価項目を達成できなかったため市場から撤退していました。
今回、FDAの腫瘍薬諮問委員会は7月、眼毒性、用量最適化に関する疑問、承認試験における米国での登録者数の少なさを理由に、2次治療でのbelantamab併用療法の承認に反対票を投じていました。しかし、FDAは代わりに3次治療の適応を許可し、重篤な眼損傷を防ぐためのリスク評価・緩和戦略（REMS）を義務付けました。
DREAMM-7試験に基づく承認
この承認は、DREAMM-7試験の結果に基づいています。この試験では、217名の患者が、ボルテゾミブとデキサメタゾンを背景に、belantamab mafodotin群または標準治療であるダラツムマブ群に無作為に割り付けられました。
無増悪生存期間（PFS）中央値は、belantamab群で31.3ヶ月であったのに対し、ダラツムマブ群では10.4ヶ月でした。
全生存期間（OS）中央値は、belantamab群では未到達であった一方、ダラツムマブ群では35.7ヶ月でした。
安全性情報と推奨用量
belantamab投与患者の92%に眼毒性が発現し、そのうち77%がグレード3、83%がグレード4でした。これを受け、製品表示には枠囲み警告（boxed warning）が記載されています。
推奨されるbelantamab mafodotinの用量は、ボルテゾミブとデキサメタゾンとの併用で、2.5 mg/kgを3週間ごとに1回、8サイクル投与し、その後、病勢進行または許容できない毒性が生じるまで2.5 mg/kgを3週間ごとに1回、単剤療法として継続します。
GlaxoSmithKlineは、新規診断の移植不適応患者を含む、より早期の治療ラインでのADCの開発を継続しています。